Document Details

Generated Narrative: Bundle TEST PURPOSES ONLY - upstaza

Document Subject

Generated Narrative: MedicinalProductDefinition mp7303c8e036c7a4b4794a60ab51432595

identifier: http://ema.europa.eu/identifier/EU/1/22/1653/001

type: Medicinal Product

domain: Human use

status: active

legalStatusOfSupply: Medicinal product subject to medical prescription

name

productName: Upstaza 2.8 × 1011 vector genomes (vg)/0.5 mL solution for infusion

type: Full name

part

part: nan

type: Invented name part

part

part: nan

type: Scientific name part

part

part: nan

type: Strength part

part

part: nan

type: Pharmaceutical dose form part

Usages

-	Country	Jurisdiction	Language
*	EU	EU	en

Document Content

Generated Narrative: Composition composition-da-7303c8e036c7a4b4794a60ab51432595

identifier: http://ema.europa.eu/identifier/EU/1/22/1653/001

status: Final

type: Package Leaflet

category: Raw

date: 2022-02-16 13:28:17+0000

author: Organization ACME industry

title: TEST PURPOSES ONLY - upstaza

Attesters

Oversigt over indlægssedlen

1. Virkning og anvendelse af Upstaza
2. Det skal du vide, før du eller dit barn begynder at få Upstaza
3. Sådan skal du tage eller give Upstaza til dit barn
4. Mulige bivirkninger
5. Opbevaring af Upstaza
6. Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

Virkning Upstaza er en genterapimedicin, der indeholder det aktive stof eladocagen exuparvovec.

Anvendelse Upstaza anvendes til behandling af patienter i alderen 18 måneder og ældre med en mangel på proteinet aromatisk L-aminosyre decarboxylase (AADC). Dette protein er vigtigt for at få visse stoffer, som kroppens nervesystem skal bruge, til at fungere korrekt.

AADC-mangel er en arvelig tilstand forårsaget af en mutation (ændring) i genet, som kontrollerer produktionen af AADC (også kaldet dopa decarboxylase eller DDC-genet). Tilstanden forhindrer barnets nervesystem i at udvikle sig, hvilket betyder, at mange af kroppens funktioner ikke udvikles korrekt i barndommen, herunder bevægelse, spisning, vejrtrækning, tale og mentale evner.

Sådan virker Upstaza Det aktive stof i Upstaza, eladocagen exuparvovec, er en type virus kaldet adeno-associeret virus, som er blevet modificeret til at omfatte en kopi af DDC-genet, som fungerer korrekt. Upstaza gives ved infusion (drop) i et område af hjernen, som kaldes putamen, hvor AADC dannes. Adeno-associeret virus gør det muligt for DDC-genet at passere ind i hjernecellerne. På denne måde gør Upstaza det muligt for cellerne at producere AADC, så kroppen derefter kan fremstille de stoffer, som nervesystemet har brug for.

Den adeno-associerede virus, der anvendes til at overbringe genet, forårsager ikke sygdom hos mennesker.

Du eller dit barn vil ikke få Upstaza:

• hvis du eller dit barn er allergisk over for eladocagen exuparvovec eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i punkt 6).

Advarsler og forsigtighedsregler

• Milde eller moderate ukontrollerbare, rykkende bevægelser (også kaldet dyskinesi) eller søvnforstyrrelser (søvnløshed) kan forekomme eller forværres 1 måned efter behandling med Upstaza og vare i flere måneder efter. Din læge vil beslutte, om du eller dit barn skal behandles for disse virkninger.

• Lægen vil overvåge dig eller dit barn for komplikationer ved behandling med Upstaza, såsom lækage af væsken omkring hjernen, meningitis eller hjernebetændelse.

• Inden for de næste dage efter operationen vil lægen overvåge dig eller dit barn for eventuelle komplikationer sekundære til operationen, sygdommen og den fulde narkose. Nogle af sygdomssymptomerne kan blive forstærket i dén periode.

• Nogle specifikke symptomer på AADC-mangel kan fortsætte efter behandling, eksempler på sådanne symptomer kan omfatte påvirkning af humør, svedtendens og kropstemperatur.

• Inden for de næste dage efter operationen vil lægen overvåge dig eller dit barn for eventuelle komplikationer sekundært til operationen og den generelle anæstesi.

• Efter behandling kan noget medicin trænge ind i dit barns kropsvæsker (f.eks. tårer, blod, næsesekreter og cerebrospinalvæske). Dette kaldes "spredning". Du eller dit barn og barnets omsorgsperson (især i tilfælde af graviditet, ammning eller et svækket immunforsvar) skal benytte handsker og anbringe eventuelt ubrugt bandage og andet affaldsmateriale med tårer og næsesekreter i forseglede poser, inden de smides væk. Du skal følge disse forholdsregler i dage.

• Du eller dit barn må ikke donere blod, organer, væv og celler til transplantation efter behandling med Upstaza. Det skyldes, at Upstaza er et genterapiprodukt.

Børn og unge Upstaza er ikke blevet undersøgt hos børn under 18 måneder. Der er begrænset erfaring tilgængelig for børn over 12 år.

Brug af andre lægemidler sammen med Upstaza Fortæl altid lægen, hvis du eller dit barn tager andre lægemidler, for nylig har taget andre lægemidler eller planlægger at tage andre lægemidler.

Din læge vil bekræfte, om du eller dit barn kan få vaccinationer som normalt, eller om ændringer i vaccinationstidsplanen er påkrævet.

Graviditet, amning og fertilitet

Virkningerne af dette lægemiddel på graviditet og det ufødte barn kendes ikke.

Upstaza er ikke blevet undersøgt hos ammende kvinder.

Der foreligger ingen oplysninger om indvirkningen af Upstaza på mandlig eller kvindelig fertilitet.

Upstaza indeholder natrium og kalium Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol natrium (23 mg) pr. dosis, det vil sige det er i det væsentlige natriumfrit.
Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol kalium (39 mg) pr. dosis, det vil sige det er i det væsentlige kaliumfrit.

• Upstaza gives til dig eller dit barn på en operationsstue af hjernekirurger med erfaring i hjernekirurgi.

• Upstaza gives under bedøvelse. Hjernekirurgen vil tale med dig om bedøvelsen, og hvordan den gives.

• Før Upstaza gives, vil hjernekirurgen lave to små huller i dit eller dit barns kranium, ét på hver side.

• Upstaza infunderes derefter gennem disse huller til fire steder i din eller dit barns hjerne, i et område, som kaldes putamen.

• Efter infusionen lukkes de to huller, og dit barn vil få foretaget en hjernescanning.

• Du eller dit barn skal blive på eller i nærheden af hospitalet i et par dage for at overvåge restitution og hjernekirurgen vil kontrollere eventuelle bivirkninger fra operationen eller bedøvelsen.

• Lægen vil se dig eller dit barn på hospitalet to gange, en gang ca. 1 uge efter operationen, og derefter 3 uger efter operationen, for at fortsætte med at følge op på restitutionen og for at tjekke for eventuelle bivirkninger fra operationen og behandlingen.

Hvis du eller dit barn har fået for meget Upstaza Da dette lægemiddel gives til dig eller dit barn af en læge, er det usandsynligt, at du eller dit barn vil få for meget. Hvis det sker, vil din læge behandle symptomerne efter behov.

Spørg lægen eller sygeplejersken, hvis der er noget, du er i tvivl om vedrørende denne medicin.

Dette lægemiddel kan som alle andre lægemidler give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Følgende bivirkninger kan forekomme med Upstaza:

Meget almindelige (kan forekomme hos flere end 1 ud af 10 personer)

• Søvnløshed (søvnbesvær)
• Dyskinesi (ukontrollerbare rykkende bevægelser)

Almindelige (kan påvirke op til 1 ud af 10 personer)

• Spisebesvær
• Irritabilitet
• Stigning i spytproduktion

Følgende bivirkninger kan forekomme ved administration af Upstaza i forbindelse med operationen:

Meget almindelige (kan forekomme hos flere end 1 ud af 10 personer)

• Lavt antal røde blodlegemer (anæmi)
• Lækage af væsken omkring hjernen (kaldet cerebrospinalvæske) (mulige symptomer omfatter hovedpine, kvalme og opkastning, nakkesmerter eller stivhed, ændring i hørelse, en følelse af ubalance, svimmelhed)

Følgende bivirkninger kan forekomme inden for de første 2 uger efter operationen til administration af Upstaza på grund af enten bedøvelse eller post-kirurgiske effekter:

Meget almindelige (kan forekomme hos flere end 1 ud af 10 personer)

• Lungebetændelse
• Lavt kalium i blodet
• Irritabilitet
• Hypotension (lavt blodtryk)
• Blødning i mave-tarmsystemet, diarré
• Tryksår
• Feber
• Unormale vejrtrækningslyde

Almindelige (kan påvirke op til 1 ud af 10 personer)

• Gastroenteritis
• Dyskinesi (ukontrollerbare rykkende bevægelser)
• Cyanose (blålig misfarvning af huden forårsaget af mangel på ilt i blodet)
• Hypovolæmisk shock (alvorligt tab af blod eller kropsvæsker)
• Vejrtrækningssvigt
• Mundsår
• Bleudslæt, udslæt
• Hypotermi (lav kropstemperatur)
• Tandudtrækning

Indberetning af bivirkninger Hvis du eller dit barn oplever bivirkninger, bør du tale med din læge eller sygeplejersken. Dette inkluderer bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen anført i Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe flere oplysninger om sikkkerheden af dette lægemiddel.

Følgende information er kun beregnet til læger.

Upstaza vil blive opbevaret på hospitalet. Det skal opbevares og transporteres nedfrosset ved ≤ -65 °C. Det optøs før brug og skal anvendes inden for 6 timer, når det er optøet. Det må ikke fryses igen. Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på kartonen efter EXP.

Hvad Upstaza indeholder
− Aktivt stof: eladocagen exuparvovec. Hver 0,5 ml opløsning indeholder 2,8 x 1vektorgenomer af eladocagen exuparvovec.

Øvrige indholdsstoffer: kaliumchlorid, natriumchlorid, kaliumdihydrogenphosphat, dinatriumhydrogenphosphat, poloxamer 188, vand til injektioner (se punkt 2 "Upstaza indeholder natrium og kalium").

Udseende og pakningsstørrelser

Upstaza er en klar til let uigennemsigtig, farveløs til svagt‐hvid infusionsvæske, opløsning, der leveres i et klart hætteglas.

Hver karton indeholder 1 hætteglas.

Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller
PTC Therapeutics International Limited
70 Sir John Rogerson's Quay Dublin 2
Irland

Fremstiller Almac Pharma Services (Irland) Limited
Finnabair Industrial Estate Dundalk, Co. Louth, A91 P9KD Irland

Hvis du ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende dig til den lokale repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen:

AT, BE, BG, CY, CZ, DK, DE, EE, EL, ES, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MT, NL, NO, PL, PT, RO, SI, SK, FI, SE, UK (NI) PTC Therapeutics International Ltd. (Irland) +353 (0)1 447 5medinfo@ptcbio.com FR PTC Therapeutics France Tel: +33(0)1 76 70 10 medinfo@ptcbio.com

Denne indlægsseddel blev senest ændret

Dette lægemiddel er godkendt under "særlige vilkår". Det betyder, at det grundet sygdommens sjældenhed ikke har været muligt at opnå fuldstændigdokumentation for lægemidlet. Det Europæiske Lægemiddelagentur vil hvert år gennemgå alle nye oplysninger om lægemidlet. Det Europæiske Lægemiddelagentur vil hvert år vurdere nye oplysninger om lægemidlet og denne indlægsseddel vil om nødvendigt blive ajourført.

Andre informationskilder Du kan finde yderligere oplysninger om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs hjemmeside: http://www.ema.europa.eu.

Nedenstående oplysninger er til sundhedspersoner:

Instruktioner til forberedelse, administration, forbehold, der skal tages i tilfælde af utilsigtet eksponering og bortskaffelse af Upstaza

Hvert hætteglas er kun til éngangsbrug. Dette lægemiddel må kun infunderes med SmartFlow ventrikulær kanyle.

Sikkerhedsforanstaltninger, der skal tages før håndtering og administration af lægemidlet

Dette lægemiddel indeholder genetisk modificeret virus. Under klargøring, administration og bortskaffelse skal der bæres personlige værnemidler (inklusive kittel, sikkerhedsbriller, maske og handsker) ved håndtering af eladocagen exuparvovec og materialer, der har været i kontakt med opløsningen (fast og flydende affald).

Optøning på hospitalets apotek

• Upstaza leveres til apoteket i nedfrosset tilstand og skal opbevares i den ydre karton ved ≤ - 65 °C, indtil det forberedes til brug.

• Upstaza skal håndteres aseptisk under sterile forhold.

• Lad det frosne hætteglas med Upstaza tø op ved stuetemperatur, indtil indholdet er helt optøet. Vend forsigtigt hætteglasset ca. 3 gange. Må IKKE rystes.

• Undersøg Upstaza efter blanding. Hvis der er synlige partikler, uklarhed eller misfarvning, må produktet ikke anvendes.

Klargøring inden administration

• Overfør hætteglasset, sprøjten, kanylen, sprøjtehætten, sterile poser eller sterile indpakninger i overensstemmelse med hospitalets procedure for overførsel og brug af den fyldte sprøjte på den planlagte operationsstue, og mærk den i det biologiske sikkerhedskabinet (Biological Safety Cabinet, BSC). Anvend sterile handsker og andet personligt beskyttelsesudstyr (inklusive kittel, sikkerhedsbriller og maske) i henhold til den normale procedure for BSC-arbejde.

• Åbn 1 ml- eller 5 ml-sprøjten [1 ml- eller 5 ml polypropylen sprøjtes med et latexfrit elastomerstempel, der er smurt med silikoneolie af hospitalskvalitet], og mærk den som den produktfyldte sprøjte i henhold til apoteksprocedurer og lokale bestemmelser.

• Sæt 18- eller 19-måls filternålen [18- eller 19-mål, 1,5 tommer, 5 μm filternåle af rustfrit stål] på sprøjten.

• Træk hele mængden af Upstaza i hætteglasset op i sprøjten. Vend hætteglasset og sprøjten, og træk delvist eller vend kanylen efter behov for at maksimere udvindingen af produktet.

• Træk luft ind i sprøjten, så kanylen tømmes for produktet. Fjern forsigtigt kanylen fra 1 ml- eller 5 ml-sprøjten med Upstaza. Tøm luften ud af sprøjten, indtil der ikke er nogen luftboble, og sæt derefter en sprøjtehætte på.

• Pak sprøjten ind i én steril plastikpose (eller flere poser alt efter standard hospitalsprocedure) og anbring den i en passende sekundær beholder (f.eks. en hård plastikkøler) til levering til operationsstuen ved stuetemperatur. Brug af sprøjten (dvs. tilslutning af sprøjten til sprøjte pumpen og start af kanylens klargøring) skal påbegyndes inden for 6 timer efter at produktoptøning påbegyndes.

Administration på den kirurgiske afdeling

• Tilslut sprøjten med Upstaza tæt til SmartFlow ventrikulær kanyle.

• Installér Upstaza-sprøjten i en sprøjte infusionspumpe, der er kompatibel med 1 ml- eller 5 ml- sprøjten. Pump Upstaza med infusionspumpen ved 0,003 ml/min, indtil den første dråbe Upstaza kan ses fra kanylens spids. Stop og vent, indtil du er klar til infusion.

Forholdsregler for bortskaffelse af lægemidlet og utilsigtet eksponering

• Utilsigtet eksponering for eladocagen exuparvovec, herunder kontakt med hud, øjne og slimhinder, skal undgås.

• I tilfælde af eksponering for huden skal det berørte område renses grundigt med sæbe og vand i mindst 5 minutter. I tilfælde af eksponering for øjnene skal det berørte område skylles grundigt med vand i mindst 5 minutter.

• I tilfælde af nålestikskade skal det berørte område renses grundigt med sæbe og vand og/eller et desinfektionsmiddel.

• Eventuelt ubrugt eladocagen exuparvovec eller affaldsmateriale skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale retningslinjer for farmaceutisk affald. Potentielt spild skal tørres af med absorberende gaze og desinficeres med en kloropløsning efterfulgt af spritservietter.

• Efter administration anses risikoen for spredning for at være lav. Det anbefales, at omsorgspersoner og patientfamilier rådes til og følger korrekte forholdsregler for håndtering af kropsvæsker og affald fra patienter i 14 dage efter administration af eladocagen exuparvovec (se produktresuméet punkt 4.4).

Dosering

Behandlingen skal administreres på et center, der er specialiseret i stereotaktisk hjernekirurgi af en kvalificeret hjernekirurg under kontrollerede aseptiske forhold.

Patienterne vil få en samlet dosis på 1,8 × 1011 vg leveret som fire 0,08 ml (0,45 × 1011 vg) infusioner (to pr. putamen). Doseringen er den samme for hele den population, der er dækket af indikationen.

Administrationsmetode

Intraputaminal brug.

Administration af Upstaza kan forårsage lækage af cerebrospinalvæske efter operationen. Patienter, som får behandling med Upstaza, skal overvåges nøje efter administration.

Neurokirurgisk administration Upstaza er et éngangshætteglas, som administreres ved bilateral intraputaminal infusion i ét kirurgisk indgreb to steder pr. putamen. Fire separate infusioner af lige store volumener udføres på højre anteriore putamen, højre posteriore putamen, venstre anteriore putamen og venstre posteriore putamen.

Følg nedenstående trin for at administrere Upstaza: • Tilsigtede infusionssteder defineres i henhold til standard stereotaktisk neurokirurgisk praksis. Upstaza administreres som en bilateral infusion (2 infusioner pr. putamen) med en intrakraniel kanyle. De sidste 4 mål for hver bane skal defineres som 2 mm dorsale til (over) anteriore og posteriore målsteder i det midterste horisontale plan (figur 1).

Figur 1 Fire målsteder til infusion

• Når stereotaktisk registrering er fuldført, skal indgangsstedet på kraniet markeres. Der skal udføres kirurgisk adgang gennem kranieknoglen og dura.

• Infusionskanylen placeres ved angivelsespunktet i putamen ved hjælp af stereotaktiske værktøjer baseret på de planlagte baner. Det skal bemærkes, at infusionskanylen placeres og infusion udføres separat for hver putamen.

• Upstaza infunderes med en hastighed på 0,003 ml/min ved hvert af de 2 målsteder i hver putamen; 0,08 ml Upstaza infunderes pr. putaminalsted, hvilket resulterer i 4 infusioner med en samlet volumen på 0,320 ml (eller 1,8 × 1011 vg).

• Fra det første målsted indføres kanylen gennem et borehul i putamen og trækkes derefter langsomt tilbage, mens der distribueres 0,08 ml af Upstaza på tværs af den planlagte bane for at optimere distributionen på tværs af putamen.

• Efter den første infusion trækkes kanylen tilbage og indføres igen ved næste målsted, idet samme procedure gentages for de 3 andre målsteder (anteriort og posteriort for hver putamen).

• Efter standard hjernekirurgiske lukningsindgreb får patienten derefter foretaget en postoperativ billeddannelse af hjernen (MR-scanning [magnetisk resonans] eller CT-scanning [computerstyret tomografisk undersøgelse] for at sikre, at der ikke er nogen komplikationer (dvs. blødning).

• Patienten skal befinde sig i nærheden af hospitalet, hvor behandlingen blev udført, i mindst timer efter behandlingen. Patienten kan vende hjem efter behandlingen baseret på den behandlende læges råd. Efterbehandlingen skal administreres af hjernekirurgen og den henvisende neurolog. Patienten skal have en opfølgning 7 dage efter operationen for at sikre, at der ikke er opstået komplikationer. Et andet opfølgningsbesøg skal finde sted 2 uger senere (dvs. 3 uger efter operationen) for at overvåge post-kirurgisk restitution og forekomst af uønskede hændelser.

• Patienterne vil få tilbudt at tilmelde sig et register, for yderligere at evaluere den langsigtede sikkerhed og effektivitet af behandlingen under normale betingelser for klinisk praksis.