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Ficha técnica o resumen de las características del producto
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Entocord 3 mg cápsulas de liberación modificada
2. Composición cualitativa y cuantitativa
Cada cápsula contiene 3 mg de budesónida.
2.2.1. Excipiente(s) con efecto conocido
Cada cápsula de Entocord contiene 294,4 mg de sacarosa. Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
Cápsulas de liberación modificada. Cápsulas de gelatina dura con un cuerpo opaco, de color gris claro y una tapa opaca, de color rosa. La tapa está impresa de forma radial en color negro con CIR 3 mg.
Inducción de la remisión en pacientes con enfermedad de Crohn leve o moderada que afecte al íleon y/o al colon ascendente. Inducción de la remisión de colitis microscópica.
4.2. Posología y forma de administración
Adultos: Enfermedad de Crohn activa: La dosis diaria recomendada para la inducción de la remisión es de 9 mg, administrados una vez al día por la mañana, durante un periodo de hasta 8 semanas. El efecto completo se alcanza habitualmente en el plazo de 2-4 semanas. Colitis microscópica activa:La dosis diaria recomendada es de 9 mg, administrados una vez al día por la mañana, hasta que se alcance la remisión, durante un periodo de hasta 8 semanas. La remisión clínica se puede alcanzar en un plazo de 2 a 6 semanas. Población pediátrica Enfermedad de Crohn activa:La experiencia con Entocord cápsulas en niños es limitada. Ver sección 5.1 “Propiedades farmacodinámicas”. La dosis diaria recomendada en niños de 8 años de edad en adelante, con un peso corporal de más de 25 kg, en la enfermedad activa leve a moderada es de 9 mg administrados una vez al día por la mañana, durante un periodo de hasta 8 semanas. Una vez que se ha obtenido el control de los síntomas, el tratamiento deberá ajustarse a la dosis efectiva más baja. Colitis microscópica activa: La seguridad y eficacia en la colitis microscópica no se ha establecido en niños y adolescentes. Pacientes de edad avanzada: La misma dosis que para los adultos. Sin embargo, la experiencia con Entocord cápsulas en personas de edad avanzada es limitada. El tratamiento con Entocord cápsulas deberá reducirse gradualmente antes de su suspensión
Las cápsulas deberán ingerirse enteras con agua. Para niños y adultos con dificultad para tragar, se pueden abrir las cápsulas e ingerir su contenido después de mezclarlo con una cucharada de compota de manzana. Es importante que el contenido de las cápsulas no sea triturado ni masticado
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Pueden producirse algunos de los efectos secundarios asociados a los corticosteroides sistémicos, tales como el glaucoma. Debe tenerse precaución en pacientes con infecciones, hipertensión, diabetes mellitus, osteoporosis, úlcera péptica, glaucoma o cataratas, o con antecedentes familiares de diabetes o glaucoma o con cualquier otra condición en la que los glucocorticosteroides puedan causar efectos secundarios. Cuando se sustituye un tratamiento glucocorticosteroide sistémico con un mayor efecto sistémico por Entocord cápsulas, los pacientes podrían presentar supresión adrenocortical. Por tanto, se podría considerar la monitorización de la función adrenocortical en estos pacientes y se debe reducir cuidadosamente la dosis de esteroide sistémico. Durante la fase de interrupción del tratamiento, algunos pacientes se sienten mal de modo inespecífico, por ejemplo, dolor en músculos y articulaciones. Se debe sospechar un efecto glucocorticosteroide general insuficiente si, en raros casos, aparecen síntomas tales como cansancio, cefalea, náuseas y vómitos. En estos casos es necesario a veces un incremento temporal de la dosis de glucocorticosteroides sistémicos. Los glucocorticosteroides pueden reducir la respuesta del eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal (HHS) al estrés. En situaciones en las que los pacientes deban ser sometidos a cirugía u otras situaciones de estrés, se recomienda suplementar con un glucocorticosteroide sistémico. A veces, la sustitución del tratamiento glucocorticosteroide sistémico con un mayor efecto sistémico por Entocord cápsulas desenmascara alergias, por ejemplo, rinitis y eczema que estaban controladas previamente por el fármaco sistémico. La varicela y el sarampión pueden tener un desarrollo más grave en pacientes bajo tratamiento oral con glucocorticosteroides. En pacientes que no hayan padecido dichas enfermedades, deberá tenerse especial precaución para evitar la exposición. En caso de haber estado expuestos a un posible contagio, podría estar indicada una terapia con inmunoglobulina varicela zoster (IGVZ) o una mezcla de inmunoglobulinas intravenosas (IGIV), según convenga. En caso de presentar varicela, puede considerarse la posibilidad de un tratamiento con agentes antivirales. La función hepática reducida podría afectar a la eliminación de glucocorticosteroides. La función hepática comprometida afectó a la farmacocinética tras la ingestión oral de budesónida como se evidenció por el incremento de la disponibilidad sistémica. Sin embargo, la farmacocinética de budesónida por vía intravenosa fue similar en pacientes cirróticos y en sujetos sanos. En estudios “in vivo” se ha demostrado que la administración oral de ketoconazol (un conocido inhibidor de la actividad de CYP3A4 en el hígado y en la mucosa intestinal, ver también sección 4.5) incrementó en varias veces la exposición sistémica a budesónida oral. Se espera que el tratamiento concomitante con inhibidores de CYP3A4, incluyendo ketoconazol yproductos que contienen cobicistat, aumenten el riesgo de efectos secundarios sistémicos. La combinación debe evitarse a menos que el beneficio sobrepase el elevado riesgo de producirse efectos de corticosteroides sistémicos, en cuyo caso los pacientes deben ser monitorizados por efectos secundarios de corticosteroides sistémicos. Tras la ingesta abundante de zumo de pomelo (el cual inhibe la actividad de CYP3A4 especialmente en la mucosa intestinal), la exposición sistémica para budesónida oral aumentó aproximadamente al doble. Como con otros fármacos que se metabolizan principalmente a través de CYP3A4, debe evitarse la ingestión regular de pomelo o de su zumo junto con la administración de budesónida (otros zumos tales como el zumo de naranja o de manzana no inhiben CYP3A4). Ver también la sección 4.5. Cuando Entocord cápsulas se utiliza de forma crónica en dosis excesivas, podrían aparecer efectos glucocorticosteroides sistémicos tales como hipercorticalismo y supresión suprarrenal. Deberá informarse a los deportistas que este medicamento contiene un componente que puede establecer un resultado analítico de control del dopaje como positivo. Alteraciones visuales Se pueden producir alteraciones visuales con el uso sistémico y tópico de corticosteroides. Si un paciente presenta síntomas como visión borrosa u otras alteraciones visuales, se debe consultar con un oftalmólogo para que evalúe las posibles causas, que pueden ser cataratas, glaucoma o enfermedades raras como coriorretinopatía serosa central (CRSC), que se ha notificado tras el uso de corticosteroides sistémicos y tópicos. Entocord contiene sacarosa y sodio: Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, problemas de absorción de glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento. Este medicamento contiene menos de 23 mg de sodio (1 mmol) por cápsula; esto es, esencialmente “exento de sodio”.
Influencia en el crecimiento Se recomienda monitorizar regularmente la estatura de los niños en tratamiento prolongado o a largo plazo con corticoesteroides. La terapia debe reevaluarse si el crecimiento se ralentiza. Deben sopesarse cuidadosamente los beneficios de la terapia con corticoesteriodes frente al posible riesgo de ralentización del crecimiento. No se han realizado estudios a largo plazo en niños tratados con Entocord cápsulas.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Se ha notificado elevación de los niveles plasmáticos y aumento de los efectos de los corticosteroides en mujeres en tratamiento también con estrógenos o anticonceptivos orales. Sin embargo, una combinación de bajas dosis de anticonceptivos orales que ocasionó una elevación por encima del doble de la concentración plasmática de prednisolona oral, no tuvo efecto significativo sobre la concentración plasmática de budesónida administrada por vía oral. A las dosis recomendadas, omeprazol no afectó a la farmacocinética de budesónida administrada por vía oral, mientras que cimetidina tuvo un ligero efecto, aunque clínicamente no significativo. El metabolismo de budesónida está mediado principalmente por CYP3A4, un subgrupo del citocromo 450. Los inhibidores de esta enzima, ej. ketoconazol, itraconazol e inhibidores de la VIH proteasa, pueden por tanto incrementar varias veces la exposición a budesónida, ver sección 4.4. Debe evitarse esta combinación ya que no hay datos que avalen una recomendación de posología. Si no fuese posible, el periodo entre los tratamientos debería ser lo más largo posible y además podría considerarse una reducción de la dosis de budesonida. Es improbable que budesónida inhiba el metabolismo de otros fármacos mediante CYP3A4, ya que budesónida presenta una baja afinidad por este enzima. El tratamiento concomitante con inductores del CYP3A, tales como carbamazepina, puede reducir la exposición a budesónida, pudiendo requerirse un aumento de dosis. Se han observado concentraciones plasmáticas elevadas y aumento del efecto de los corticoides en mujeres que están siendo tratadas con estrógenos y anticonceptivos esteroideos, pero no se han observado tales efectos con budesónida y la administración concomitante de anticonceptivos oral en combinación a dosis bajas. La inhibición de CYP3A4 mediada, por ejemplo, por el ketoconazol y el zumo de pomelo puede, sin embargo, incrementar la exposición sistémica a budesónida. Ver sección.4.4 A causa de que la función suprarrenal puede ser suprimida, el test de estimulación ACTH para el diagnóstico de la insuficiencia hipofisaria puede mostrar resultados falsos (valores bajos).
En animales gestantes, la administración de budesónida, como otros glucocorticosteroides, está asociada con anomalías en el desarrollo fetal. No se han establecido las implicaciones que estos hallazgos puedan tener en humanos. Al igual que con otros fármacos, la administración de Entocord cápsulas durante el embarazo requiere que se consideren los beneficios para la madre frente a los riesgos para el feto. En un estudio farmacocinético la dosis diaria estimada en los lactantes fue el 0,3% de la dosis diaria materna para ambos niveles de dosis, y la concentración plasmática media en lactantes se estimó en 1/600 de las concentraciones observadas en el plasma materno, suponiendo una biodisponibilidad oral completa del lactante. Las concentraciones de budesónida en muestras de plasma de lactantes fueron inferiores al límite de cuantificación. Basados en los datos de budesónida inhalada y en el hecho de que muestre unas propiedades farmacocinéticas lineales en los intervalos de dosis terapéuticas tras su administración inhalada, la exposición tras las administraciones oral y rectal de budesónida a dosis terapéuticas se prevé baja en el lactante. Estos datos apoyan el uso continuado de la administración oral y rectal de budesónida durante la lactancia.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de Entocord cápsulas sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula.
En los estudios clínicos, la mayoría de los acontecimientos adversos fueron de intensidad leve a moderada y de carácter no grave. Se podrían producir efectos secundarios típicos de los glucocorticosteriodes sistémicos (características cushingoides y reducción en la velocidad de crecimiento). Estos efectos secundarios son dependientes de la dosis, del tiempo de tratamiento, de la ingesta concomitante y previa de glucocorticosteroides y de la sensibilidad individual. Otras reacciones adversas comunicadas en los ensayos clínicos con Entocord cápsulas incluyen dispepsia, calambres musculares, temblor, palpitaciones, visión borrosa, reacciones cutáneas (urticaria, exantema), trastornos menstruales, hipopotasemia y cambios en el comportamiento tales como nerviosismo, insomnio y cambios de humor. En los estudios clínicos se ha demostrado que la frecuencia de los efectos secundarios asociados a los glucocorticosteroides se reduce sustancialmente (aproximadamente a la mitad) con Entocord cápsulas en comparación con prednisolona a dosis terapéuticamente equivalentes. Lista tabulada de reacciones adversas Las siguientes definiciones se aplican a la incidencia de reacciones adversas: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a<1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Órgano-sistema (SOC) Frecuencia Reacción Trastornos cardíacos Frecuentes Palpitaciones Trastornos endocrinos Frecuentes Trastornos cushingoides Trastornos oculares Raras Visión borrosa(ver también sección 4.4), glaucoma, cataratas incluyendo subcapsular Trastornos gastrointestinales Frecuentes Dispepsia Trastornos del sistema inmunológico Muy raras Frecuencia no conocida Reacciones anafilácticas Reacciones de hipersensibilidad tales como angioedema Trastornos del metabolismo y de la nutrición Frecuentes Hipocalemia Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Frecuentes Muy raras Calambres Retraso en el crecimiento Trastornos del sistema nervioso Poco frecuentes Temblor, hiperactividad psicomotora Trastornos psiquiátricos Frecuentes Poco frecuentes Raras Cambios en el comportamiento tales como nerviosismo, insomnio, cambios de humor y depresión Ansiedad Agresión Trastornos del aparato reproductor y de la mama Frecuentes Trastornos menstruales Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Frecuentes Raras Reacciones cutáneas (urticaria y exantema) Equimosis La mayoría de las reacciones adversas mencionadas en esta ficha técnica también se pueden reportar con otros tratamientos con glucocorticoides.
4.8.2. Notificación de sospechas de reacciones adversas
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es
Los informes de toxicidad aguda y/o fallecimiento tras la sobredosis con glucocorticosteroides son raros. Por tanto, no cabe esperar que la sobredosis aguda con Entocord cápsulas, incluso con dosis excesivas, ocasione problemas de carácter clínico. En el caso de sobredosis aguda, no se dispone de antídoto específico. El tratamiento consiste en un lavado gástrico inmediato o emesis seguido de terapia de soporte y sintomática.
Grupo farmacoterapéutico: Glucocorticoides de acción local, código ATC: A07EA06 Efecto antiinflamatorio tópico No se conoce completamente el mecanismo exacto de acción de los glucocorticosteroides en el tratamiento de la enfermedad de Crohn. Probablemente tengan importancia las acciones antiinflamatorias, tales como la inhibición de la liberación de mediadores de la inflamación y la inhibición de las respuestas inmunes mediadas por las citoquinas. Datos obtenidos en estudios de farmacología clínica y en ensayos clínicos controlados indican que Entocord cápsulas actúa de forma tópica.Budesónida es un glucocorticosteroide dotado de un elevado efecto antiinflamatorio local.Esto está apoyado por una eficacia similar, pero con un impacto significativamente menor sobre el eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal y los marcadores sistémicos de la inflamación, en comparación con la prednisolona. Colitis microscópica: Colitis colágena Dos estudios de inducción aleatorios, doble ciego, controlados con placebo de seis y ocho semanas de duración respectivamente investigaron el efecto clínico e histológico de Entocord 9 mg/día en el tratamiento de la colitis colagenosa. En el primer estudio, 23 pacientes fueron asignados al azar a Entocord 9 mg/día y 22 pacientes a placebo durante 6 semanas. La tasa de remisión clínica fue significativamente mayor (p<0,001) en el grupo de Entocord que en el grupo de placebo (PP: 86,9%vs. 13,6%; ITT: 76,9%vs. 12,0%). Se observó mejoría histológica en 14 pacientes del grupo de Entocord (60,9%) y en un paciente del grupo de placebo (4,5%; p<0,001). En el segundo estudio, 10 pacientes fueron asignados al azar a Entocord durante 8 semanas (9 mg/día 4 semanas, 6 mg/día 2 semanas y 3 mg/día 2 semanas) y 10 al placebo. Los 10 pacientes que recibieron Entocord tuvieron una respuesta clínica en comparación con dos en el grupo de placebo (p<0.001). En el grupo de budesónida, el peso de las heces se redujo de 574 g/dia a 200 g/día y la frecuencia de deposiciones se redujo de 6,2/día a 1,9/día (p <0.01). El grado de inflamación histológica en la mucosa sigmoidea y el grosor de la capa de colágeno se reducieron significativamene. Se encontró una correlación entre el grado de inflamación así como el grosor de la capa de colágeno y el peso de las heces. No se reportaron efectos adversos. Ocho de cada diez pacientes tuvieron una recaída de los síntomas 8 semanas después de parar el tratamiento. Colitis linfocítica La eficacia y seguridad para inducción de la remisión en colitis linfocítica se evaluó en un estudio aleatorio, doble ciego controlado por placebo en 15 pacientes con colitis linfocítica. Once pacientes fueron tratados con Entocord 9 mg/día y cuatro pacientes recibieron placebo durante 8 semanas. Se observó una respuesta clínica (definida como una mejora de al menos el 50% en la frecuencia de las evacuaciones intestinales) en el 25% del grupo de placebo frente al 91% en el grupo de Entocord (p=0,03).
En un estudio aleatorizado, doble ciego, de 12 semanas en 48 niños de 6 a 16 años de edad, con enfermedad de Crohn activa leve a moderada, se administraron 9 mg de Entocord cápsulas, una vez al día, durante 8 semanas, seguidos de 6 mg, una vez al día, durante 4 semanas; obteniéndose resultados similares al tratamiento con prednisolona 1 mg/kg durante 4 semanas seguidas de un periodo de disminución gradual de la dosis de 8 semanas. El estudioD9422C0001 era un estudio abierto y no controlado, diseñado paraevaluar Entocord en 108 pacientes pediátricos (niños y adolescente de 5 a 17 años de edad) diagnosticados conenfermedad de Crohn leve a moderada del íleon y/o colon ascendente. La duración media de la exposición al tratamiento con Entocord fue de 58 días (oscila entre 5 a 90 días). Los pacientes fueron tratados con Entocord oral una vez al día según su peso corporal, los pacientes con un peso ≤25 kg recibieron 6 mg una vez al día durante 8 semanas; los pacientes con un peso > 25 kg recibieron 9 mg una vezal día durante 8 semanas. Durante las 8 semanas de tratamiento hubo una reducción de la puntuación media (±SD) del PCDAI, de 19,1 (±10,1) a 9,1 (±8,5), indicando una mejora sobre la actividad de la enfermedad; con una mejora de la puntuación media (±SD) del IMPACT 3 de 132,1 (±18,8) a 140,9 (±16,9). Las reacciones adversas fueron observadas con una frecuencia y severidad similar a las observadas en adultos y en su mayoría estaban relacionadas con la enfermedad de Crohn, la pubertad y los posibles efectos adversos relacionados con los glucocorticoides. El estudio D9422C00002 era un estudio abierto y no comparativo, diseñado para evaluar Entocord 6 mg, administrado una vez al día, como tratamiento de mantenimiento en 50 pacientes pediátricos (niños y adolescentes de 5 a 17 años de edad) diagnosticados con la enfermedad de Crohn leve a moderada del íleon y/o colon ascendente, que estaban en remisión clínica (PCDAI ≤10). El tratamiento consistía en una fase de mantenimiento de 12 semanas de duración con 6 mg unavez al día, y una fase de disminución de 2 semanas de duración con 3 mg una vez al día. La duración media de la exposición al tratamiento con Entocord fue de 98,5 días (oscila entre 11 a 135 días). La mayoría de los pacientes permanecieron en la fase de remisión clínica, ya que no hubo cambios importantes en la media de puntuación compuesta PCDAI o la puntuación del IMPACT 3. La media (SD) del PCDAI fue de 4,85 (3,62) al inicio y de 6,89 (8,08) después de 12 semanas de tratamiento de mantenimiento con 6 mg de Entocord al día. Al mismo tiempo, la puntuación media del IMPACT 3 fue de 145,62 (12,43) y 146,98 (15,48), respectivamente. Las reacciones adversas fueron observadas con una frecuencia y severidad similar a las observadas en adultos y en su mayoría estaban relacionadas con la enfermedad de Crohn, la pubertad y los posibles efectos adversos relacionados con los glucocorticoides. Función del eje HHS (hipotálamo-hipófiso-suprarrenal) A las dosis recomendadas, Entocord cápsulas causa un efecto significativamente menor que prednisolona a dosis diarias de 20-40 mg sobre el cortisol plasmático matutino, sobre el cortisol plasmático de 24 horas (AUC 0-24 h) y sobre el cortisol en orina de 24 horas. Asimismo, los análisis de la ACTH han demostrado que Entocord cápsulas, en comparación con prednisolona, ejerce un impacto significativamente menor sobre la función suprarrenal. Los niños con enfermedad de Crohn presentan una exposición sistémica y una supresión de cortisol ligeramente más elevadas que los adultos con enfermedad de Crohn. No se han realizado estudios a largo plazo en niños tratados con Entocord cápsulas. En un estudio que evalúa el efecto de Entocord cápsulas sobre la supresión de cortisol en 8 niños (rango de 9 a 14 años) y 6 adultos, la administración oral de 9 mg de Entocord cápsulas durante 7 días condujo a una supresión de cortisol media (± SD) del 64% (± 18%) en niños y un 50% (± 27%) en adultos con respecto a los valores basales. No se ha informado de hallazgos clínicamente relevantes relativos a la seguridad. (Estudio 08-3044). Un estudio realizado en niños con enfermedad de Crohn de leve a moderada (CDAI ≥ 200) comparó la actividad de Entocord cápsulas a dosis de 9 mg una vez al día con la misma de prednisolona, administradas a dosis decrecientes, empezando desde 1 mg/kg. 22 pacientes fueron tratados con Entocord cápsulas y 26 pacientes fueron tratados con el medicamento de referencia prednisolona. Tras 8 semanas de tratamiento, el 70,8% de los pacientes tratados con prednisolona alcanzaron el objetivo (CDAI ≤ 150), en comparación con el 54,5% de los sujetos tratados con Entocord; la diferencia no fue estadísticamente significativa (p=0,13). Durante el estudio, se observaron efectos adversos en un 96% de los pacientes tratados con prednisolonay en un 91% de los pacientes tratados con Entocord. La naturaleza de estos efectos adversos fue similar en ambos brazos del estudio, pero la incidencia de efectos adversos relacionados con los glucocorticoides (tales como acné y cara de luna) fue más baja en pacientes tratados con Entocord. (Estudio SD-008-3037)
Entocord cápsulas se presenta como cápsulas de gelatina con gránulos gastrorresistentes de liberación prolongada para uso oral. Los gránulos son prácticamente insolubles en el jugo gástrico y poseen propiedades de liberación prolongada ajustadas para liberar budesónida desde el intestino delgado y a través del colon.Tras la administración oral de budesónida micronizada pura, la absorción es rápida y parece ser completa. Tras la administración de Entocord cápsulas, se absorbe una fracción importante del fármaco en el íleo y en el colon ascendente. La media de la disponibilidad sistémica tras dosis únicas oscila entre aproximadamente el 10 al 20%.
Budesónida presenta un volumen de distribución de aproximadamente 3 L/kg. La unión a las proteínas plasmáticas es, por término medio, del 85-90%. Tras la administración oral de 9 mg de Entocord cápsulas, la media de la concentración plasmática máxima es de aproximadamente 5-10 nmol/L, alcanzándose en el plazo de 3 a 5 horas.
Budesónida sufre un amplio grado de biotransformación en el primer paso por el hígado originando metabolitos de baja actividad glucocorticosteroide. La actividad glucocorticosteroide de losmetabolitos principales, 6β-hidroxibudesónida y 16α-hidroxiprednisolona, es inferior al 1% de la de budesónida. El metabolismo de budesónida es mediado principalmente por CYP3A4, un subgrupo del citocromo 450.
La tasa de eliminación de budesónida administrada en forma de Entocord cápsulas está limitada por su absorción y la semivida plasmática es, por término medio, de 4 horas. Los metabolitos se excretan como tales o en forma conjugada, principalmente por el riñón. No se ha detectado budesónida intacta en la orina. Budesónida presenta un alto aclaramiento sistémico (aproximadamente 1,2 L/min) y la semivida plasmática tras la administración i.v. es, por término medio, de 2 a 3 horas.
La cinética de budesónida es proporcional a la dosis en las dosis clínicamente pertinentes. Población pediátrica En un estudio que comparaba la farmacocinética de Entocord cápsulas en 8 niños (rango de 9 a 14 años) y 6 adultos, Entocord cápsulas 9 mg durante 7 días condujo a una exposición sistémica (AUC) que fue un 17% superior en niños que en adultos, con unas concentraciones máximas (Cmáx) un 50% superiores en niños que en adultos (AUC medio ± SD: niños 41,3 nmol/L ± 21,2; adultos 35,0 nmol/L ± 19,8. Cmáx medio ± SD: niños 5,99 nmol/L ± 3,45; adultos 3,97 nmol/L ± 2,11). (Estudio 08-3044)
Los resultados de los estudios de toxicidad aguda, subaguda y crónica demuestran que los efectos sistémicos de budesónida, por ejemplo, descenso en el aumento del peso corporal y atrofia de los tejidos linfoides y de la corteza suprarrenal, son menos severos o similares a los observados tras la administración de otros glucocorticosteroides. Budesónida, evaluada en seis sistemas de ensayo diferentes, no presentó ningún efecto mutagénico ni clastogénico. En un estudio de carcinogénesis en ratas macho se observó una mayor incidencia de gliomas cerebrales, resultado que no pudo verificarse en un estudio repetido, en el que no hubo diferencia en la incidencia de gliomas entre ninguno de los grupos con tratamiento activo (budesónida, prednisolona, acetónido de triamcinolona) y los grupos de control. Los cambios hepáticos (neoplasias hepatocelulares primarias) observados en el estudio original de carcinogénesis en ratas macho aparecieron también en un estudio repetido, tanto con budesónida como con los glucocorticosteroides de referencia. Estos efectos están muy probablemente relacionados con un efecto de receptores, representando, por lo tanto, un efecto de este grupo farmacológico. La experiencia clínica disponible demuestra que no existen indicios de que budesónida u otros glucocorticosteroides induzcan la aparición de gliomas cerebrales o neoplasias hepatocelulares primarias en el hombre. Se ha estudiado la toxicidad de Entocord cápsulas, centrada en el tracto gastrointestinal, en el mono cynomolgus en dosis de hasta 5 mg/kg (aproximadamente 25 veces la dosis diaria recomendada en el hombre) tras la administración oral repetida durante un periodo de hasta 6 meses. No se observaron efectos en el tracto gastrointestinal, ni en la anatomía patológica macroscópica ni en el examen histopatológico.
Etilcelulosa Citrato de acetiltributilo Copolímero del ácido metacrílico tipo C Citrato de trietilo (E-1505) Antiespumante M Polisorbato 80 (E-433) Talco (E-553b) Esferas de azúcar (formadas por sacarosa y almidón de maíz) Cápsula: Gelatina Dióxido de titanio (E-171) Óxido de hierro negro (E-172) Laurilsulfato de sodio Sílice coloidal Aceite calidad para alimento Óxido de hierro rojo (E-172) Óxido de hierro amarillo (E-172) Tinta de impresión: Laca Óxido de hierro negro (E-172) Hidróxido de amonio Hidróxido de potasio
No se conocen incompatibilidades.
3 años.
6.4. Precauciones especiales de conservación
Conservarlas cápsulas en el frasco original para protegerlas de la humedad. Mantener el frasco perfectamente cerrado para protegerlas de la humedad.
Las cápsulas se acondicionan en envases para comprimidos de polietileno de alta densidad que contienen 50 cápsulas. Los envases están provistos de un tapón de rosca de polipropileno que incluye un desecante.
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial.
7. Titular de la autorización de comercialización
Titular de la autorización de comercialización
TILLOTTS PHARMA GMBH Warmbacher Strasse 80 Rheinfelden DE-79618 Alemania
8. Número(s) de autorización de comercialización
Número(s) de autorización de comercialización
9. Fecha de la primera autorización/ renovación de la autorización
Fecha de la primera autorización/ renovación de la autorización
Fecha de la primera la primera autorización:15/diciembre/1997 Fecha de la última renovación: 01/diciembre/2007
Prospecto: información para el paciente Entocord 3 mg cápsulas de liberación modificada budesónida Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque contiene información importante para usted. Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo. Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. Este medicamento se le ha recetado solamente a usted y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles. Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4. Contenido del prospecto 1. Qué es Entocord 3 mg cápsulas y para qué se utiliza 2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Entocord 3 mg cápsulas 3. Cómo tomarEntocord 3 mg cápsulas 4. Posibles efectos adversos 5. Conservación deEntocord 3 mg cápsulas 6. Contenido del envase e información adicional
1. Qué es Entocord 3 mg cápsulas y para qué se utiliza
Entocord (budesónida) pertenece a un grupo de medicamentos denominados glucocorticosteroides (un tipo de cortisona) que son utilizados para reducir la inflamación. Entocord está indicado en el tratamiento de la enfermedad de Crohn (inflamación intestinal localizada en el intestino delgado y en la primera parte del intestino grueso). Entocord también está indicado en tratamiento de los episodios agudos de la Colitis microscópica en su variante de colitis colágena y linfocítica(enfermedad con inflamación crónica del intestino grueso, que causa diarrea crónica acuosa).
2. Qué necesita saber antes de empezar a <tomar><usar> Qué necesita saber antes de empezar a tomar Entocord 3 mg cápsulas
Qué necesita saber antes de empezar a <tomar><usar> "X"
Si es alérgico a budesónida o a alguno de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de empezar a tomar Entocord. Usted debe informar siempre a su médico de las situaciones descritas a continuación: ?Si presenta otros problemas de salud, tales como enfermedad hepática. ?Si está padeciendo, ha padecido o contrae alguna infección, particularmente varicela o sarampión. ?Si presenta diabetes (incluyendo antecedentes familiares), fragilidad ósea (osteoporosis), úlcera de estómago o presión arterial alta. ?Si padece alguna enfermedad ocular como glaucoma (incluyendo antecedentes familiares) o cataratas. ?Si sus síntomas empeoran mientras está tomando Entocord. No interrumpa el tratamiento con Entocord hasta que su médico se lo diga Póngase en contacto con su médico si presenta visión borrosa u otras alteraciones visuales. Entocord le ha sido prescrito específicamente para su actual dolencia. No lo utilice para otros problemas al menos que su médico así se lo diga. Si previamente había sido tratado con comprimidos de “cortisona” (tales como prednisona, prednisolona o metilprednisolona) y su medicación ha sido cambiada a Entocord, temporalmente podrían reaparecer síntomas que podían haberle molestado anteriormente, por ejemplo, erupciones cutáneas, dolor en los músculos y articulaciones. Si alguno de estos síntomas le molesta, o aparecen síntomas tales como dolor de cabeza, cansancio, náuseas o vómitos, por favor, contacte con su médico.
No hay datos a largo plazo de tratamiento en niños y adolescentes, se recomienda controlar regularmente su estatura.
Otros medicamentos y Entocord 3 mg cápsulas
Informe a su médico, farmacéutico o enfermero si está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar cualquier otro medicamento. Ciertos medicamentos pueden interaccionar con Entocord; en estos casos, puede resultar necesario cambiar la dosis o interrumpir el tratamiento con alguno de los medicamentos. Es importante que informe a su médico si toma alguno de los siguientes fármacos: ketoconazol itraconazol (medicamentos utilizados contra las infecciones causadas por hongos), carbamazepina (antiepileptico) o en mujeres, estrógenos y algunos anticonceptivos. Algunos medicamentos pueden aumentar los efectos de Entocord y puede que su médico quiera supervisarle cuidadosamente si está tomando estos medicamentos (incluyendo algunos medicamentos para el tratamiento del VIH: ritonavir (y otros inhibidores de la proteasa del VIH, cobicistat). Las pruebas de diagnóstico para la actividad de las glándulas pituitaria pueden mostrar resultados bajos falsos debido a la supresión de la función adrenal.
Toma de Entocord 3 mg cápsulas con alimentos y bebidas
Durante el tratamiento con Entocord, debe evitarse la ingestión habitual de grandes cantidades de pomelo o de zumo de pomelo, ya que la ingesta de pomelo puede aumentar la cantidad de budesónida que se absorbe desde el intestino (otras frutas tales como naranjas o manzanas no afectan a la captación de budesónida).
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de utilizar este medicamento. Existe una experiencia muy limitada con Entocord en mujeres embarazadas o durante el periodo de lactancia. Si se queda embarazada durante el tratamiento con Entocord, debe contactar con su médico lo antes posible.
Entocord no afecta la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Entocord 3 mg cápsulas contiene sacarosa y sodio Entocord contiene sacarosa. Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento. Este medicamento contiene menos de 23 mg de sodio (1mmol) por cápsula; esto es, esencialmente “exento de sodio”. Si usted es deportista, deberá tener en cuenta que este medicamento contiene un componente que puede establecer un resultado analítico de control del dopaje como positivo.
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico, farmacéutico o enfermero. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico,farmacéutico o enfermero. Su médico le indicará la duración de su tratamiento con Entocord. No suspenda el tratamiento hasta que su médico se lo diga, ya que éste podría desear reducir lentamente la dosis. La posología se adapta a cada individuo. Siga cuidadosamente las instrucciones de su médico. Estas instrucciones podrían ser diferentes de la información contenida en este prospecto. La vía de administración de Entocord es vía oral. Las cápsulas de Entocord deben tragarse enteras con agua. Para niños y adultos con dificultad para tragar, se pueden abrir las cápsulas e ingerir su contenido después de mezclarlo con una cucharada de compota de manzana. Es importante que el contenido de las cápsulas no sea triturado ni masticado. Dosis recomendada para adultos Enfermedad de Crohn:La dosis recomendada es de 3 cápsulas (9 mg de budesónida) al día. La dosis se administra una vez al día, por la mañana. En la mayoría de los casos, el tratamiento tiene una duración de hasta 8 semanas. Colitis microscópica: La dosis recomendada es de 3 cápsulas (9 mg de budesónida) una vez al día, por la mañana. En la mayoría de los casos, el tratamiento tiene una duración de hasta 8 semanas.
Enfermedad de Crohn:La dosis habitual es de 3 cápsulas (9 mg de budesónida) al día en niños de 8 años de edad en adelante, con un peso corporal de más de 25 kg. La dosis se administra una vez al día, por la mañana. El tratamiento por lo general tiene una duración de hasta 8 semanas. Una vez que se ha obtenido el control de los síntomas, el tratamiento deberá ajustarse a la dosis efectiva más baja. La experiencia en niños es limitada. Colitis microscópica: La seguridad y eficacia en la colitis microscópica no se ha establecido en niños y adolescentes. El tratamiento con Entocord cápsulas deberá reducirse gradualmente antes de su suspensión. Dosis recomendada para pacientes de edad avanzada Debe emplearse la misma posología que para adultos. Sin embargo, la experiencia con Entocord en ancianos es limitada. Nota:El efecto completo se consigue generalmente en el plazo de 2-4 semanas. No olvide tomar las dosis de Entocord aunque comience a sentirse mejor.
Si toma más Entocord 3 mg cápsulas del que debe
En caso de sobredosis o ingestión accidental, consulte inmediatamente a su médico o farmacéutico o llame al Servicio de Información Toxicológica, teléfono 91 562 04 20, indicando el medicamento y la cantidad ingerida.
Si ocasionalmente se olvida de tomar alguna dosis de Entocord, no es necesario compensar la dosis que olvidó, simplemente continúe con la siguiente dosis según lo prescrito. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico,farmacéutico o enfermero.
Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Si usted tiene una reacción alérgica, consulte a su médico inmediatamente. Los signos pueden incluir bultos en la piel (ronchas) o hinchazón de la cara, labios, boca, lengua o garganta. Esto puede hacer que sea difícil respirar. Otros posibles efectos adversos: Frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas ?Dolor de estómago o de intestino, tales como dolores de estómago, flatulencias, diarrea, ardor de estómago y sensación de malestar. ?Calambres. ?Reacciones cutáneas, tales como erupción grumosa y erupción cutánea. ?Cambios en el comportamiento, tales como nerviosismo, insomnio, cambios del estado de ánimo y depresión. ?Palpitaciones. ?Trastornos menstruales. ?Bajos niveles de potasio en sangre. ?Rasgos cushingoides como cara redondeada, acné, ganancia de peso y aparición de hematomas más fácilmente. Poco frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas ?Movimientos involuntarios o inquietud extrema, posiblemente acompañados de espasmos o sacudidas musculares. ?Ansiedad. ?Temblor. Raros: pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas ?Alteración en la glándula suprarrenal (una glándula pequeña cerca del riñón). Agresividad. Opacidad del cristalino natural del ojo incluyendo la parte posterior (cataratas). Glaucoma (incremento de la presión ocular). Visión borrosa. Alteración de la coloración de la piel como resultado de una hemorragia interna. Muy raros: pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas ?Reacción alérgica grave (llamada anafilaxis) que puede causar dificultad para respirar o shock.?Un retraso en la tasa de crecimiento en niños y adolescentes. Frecuencia no conocida: no puede estimarse a partir de los datos disponibles Reacciones alérgicas que pueden causar hinchazón de la cara, especialmente de los párpados, los labios, la lengua o la garganta (angioedema). Los medicamentos como Entocord (corticosteroides) pueden afectar a la producción normal de hormonas esteroides en su cuerpo. Los efectos incluyen: ?Cambios en la densidad mineral ósea (adelgazamiento de los huesos). ?Glaucoma (incremento de la presión ocular). ?Disminución de la tasa de crecimiento en niños y adolescentes. ?Alteración en la glándula suprarrenal (una glándula pequeña cerca del riñón). La mayoría de los efectos adversos mencionados en esta lista también se pueden esperar con el tratamiento con otros glucocorticoides. No se alarme por esta lista de efectos adversos. Puede que no sufra ninguno de ellos. Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero.
Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
5. Conservación de Entocord 3 mg cápsulas
Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños. Conservar las cápsulas en el frasco original para protegerlas de la humedad. Debe cerrarse bien el frasco después de su uso para proteger las cápsulas de la humedad. No requiere condiciones especiales de conservación. No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Deposite los envases y los medicamentos que no necesita en el Punto SIGRE de la farmacia. En caso de duda pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.
6. Contenido del envase e información adicional
Contenido del envase e información adicional
El principio activo es budesónida. Cada cápsula contiene 3 mg de budesónida Los demás componentes (excipientes) son: etilcelulosa, citrato de acetiltributilo, copolímero del ácido metacrílico tipo C, citrato de trietilo (E-1505), antiespumante M, polisorbato 80 (E-433), talco (E- 553b) y esferas de azúcar (sacarosa y almidón de maíz). La cápsula de gelatina está compuesta de: gelatina, dióxido de titanio (E-171), óxido de hierro negro (E172), laurilsulfato de sodio, sílice coloidal, aceite calidad para alimento, óxido de hierro rojo (E-172) y óxido de hierro amarillo (E-172). La tinta de impresión está compuesta de: laca, óxido de hierro negro (E-172),hidróxido de amonioe hidróxido de potasio.
Aspecto del producto y contenido del envase
Entocord 3 mg se presenta en forma de cápsulas duras de liberación modificada. Cada envase contiene 50 cápsulas.
Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación
Titular de la autorización de comercialización:
TILLOTTS PHARMA GMBH Warmbacher Strasse 80 Rheinfelden DE-79618 Alemania Responsable de la fabricación: AstraZeneca AB 151 85 Södertälje Suecia O Astrea Fontaine SAS Rue des Prés Potets 21121 Fontaine-les-Dijon Francia
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización:
TILLOTTS PHARMA SPAIN, S.L.U. Gran Via de les Corts Catalanes 680, 1º1ª 08010, Barcelona España
Fecha de la última revisión de este prospecto:Julio 2023
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/