Gravitate Health FHIR Implementation Guide
0.1.0 - CI Build
Gravitate Health FHIR Implementation Guide
0.1.0 - CI Build
Gravitate Health FHIR Implementation Guide, published by Gravitate Health Project. This guide is not an authorized publication; it is the continuous build for version 0.1.0 built by the FHIR (HL7® FHIR® Standard) CI Build. This version is based on the current content of https://github.com/hl7-eu/gravitate-health/ and changes regularly. See the Directory of published versions
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<div xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml"><p><span>ISENTRESS 600</span><span> </span><span>mg comprimidos recubiertos con película</span></p></div>
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<title value="2. Composición cualitativa y cuantitativa"/>
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<div xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml"><p><span>Cada comprimido recubierto con película contiene 600</span><span> </span><span>mg de raltegravir (potásico).</span></p><p><span> </span></p><p><span><span>Excipiente(s) con efecto conocido</span></span></p><p><span>Cada comprimido de 600</span><span> </span><span>mg</span><span> </span><span>contiene 5,72</span><span> </span><span>mg de lactosa (como monohidrato).</span></p><p><span> </span></p><p><span>Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección</span><span> </span><span>6.1.</span></p></div>
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<title value="3. Forma farmacéutica"/>
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<div xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml"><p><span>Comprimido recubierto con película.</span></p><p><span> </span></p><p><span>Comprimido de color amarillo, que presenta forma ovalada, con unas dimensiones de 19,1</span><span> </span><span>mm x 9,7</span><span> </span><span>mm x 6,1</span><span> </span><span>mm, con el logo corporativo MSD y la inscripción “242” grabada en una de las caras y la otra cara lisa.</span></p></div>
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<title value="4. Datos clínicos"/>
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<title value="4.1. Indicaciones terapéuticas"/>
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<div xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml"><p><span>ISENTRESS 600</span><span> </span><span>mg comprimidos recubiertos con película está indicado en combinación con otros fármacos antirretrovirales para el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH</span><span>‑</span><span>1) en adultos y en pacientes pediátricos con un peso de al menos 40</span><span> </span><span>kg (ver las secciones</span><span> </span><span>4.2, 4.4, 5.1 y 5.2).</span></p></div>
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<title value="4.2. Posología y forma de administración"/>
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<div xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml"><p><span>El tratamiento debe instaurarlo un médico con experiencia en el tratamiento de la infección por el VIH.</span></p><p><span> </span></p></div>
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<title value="4.2.1. Posología"/>
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<div xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml"><p><span> </span></p><p><span>ISENTRESS se debe usar en combinación con otros antirretrovirales (ARTs) activos (ver las secciones</span><span> </span><span>4.4 y 5.1).</span></p><p><span> </span></p><p><em><span>Adultos y población pediátrica</span></em></p><p><span>En adultos y pacientes pediátricos (con un peso de al menos 40</span><span> </span><span>kg), la dosis recomendada es de 1.200</span><span> </span><span>mg (dos comprimidos de 600</span><span> </span><span>mg)</span><span>una vez al día para pacientes no tratados previamente o para pacientes virológicamente suprimidos en tratamiento inicial con</span><span>ISENTRESS 400</span><span> </span><span>mg dos veces al día.</span></p><p><span> </span></p><p><span>Formulaciones y concentraciones adicionales disponibles:</span></p><p><span>ISENTRESS también está disponible en comprimido de 400</span><span> </span><span>mg para ser administrado dos veces al día en adultos o niños y adolescentes de al menos 25</span><span> </span><span>kg infectados por el VIH. No se debe utilizar el comprimido de 400</span><span> </span><span>mg para administrar la pauta posológica de 1.200</span><span> </span><span>mg una vez al día (consultar la ficha técnica del comprimido de 400</span><span> </span><span>mg).</span></p><p><span> </span></p><p><span>ISENTRESS también está disponible en una formulación en comprimido masticable y en formulación en granulado para suspensión oral. Para obtener más información sobre la posología, consultar las fichas técnicas del comprimido masticable y del granulado para suspensión oral.</span></p><p><span>No se ha establecido la seguridad y la eficacia de raltegravir en recién nacidos prematuros (<</span><span> </span><span>37</span><span> </span><span>semanas de gestación) y de bajo peso al nacer (<</span><span> </span><span>2.000</span><span> </span><span>g). No se dispone de datos en esta población y no se pueden hacer recomendaciones posológicas.</span></p><p><span> </span></p><p><span>La dosis máxima para el comprimido masticable es de 300</span><span> </span><span>mg dos veces al día. Debido a que las formulaciones tienen perfiles farmacocinéticos diferentes, no se deben sustituir ni los comprimidos masticables ni el granulado para suspensión oral por el comprimido de 400</span><span> </span><span>mg o por el comprimido de 600</span><span> </span><span>mg (ver sección</span><span> </span><span>5.2). Los comprimidos masticables y el granulado para suspensión oral no han sido estudiados en adolescentes (de 12 a 18</span><span> </span><span>años) o adultos infectados por el VIH.</span></p><p><span> </span></p><p><em><span>Pacientes de edad avanzada</span></em></p><p><span>Existe poca información sobre el uso de raltegravir en pacientes de edad avanzada (ver sección</span><span> </span><span>5.2). Por consiguiente, ISENTRESS se debe usar con precaución en esta población.</span></p><p><span> </span></p><p><em><span>Insuficiencia renal</span></em></p><p><span>No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia renal (ver sección</span><span> </span><span>5.2).</span></p><p><span> </span></p><p><em><span>Insuficiencia hepática</span></em></p><p><span>No es necesario ajustar la dosis en los pacientes que presentan insuficiencia hepática de leve a moderada. No se ha establecido la seguridad y eficacia de raltegravir en pacientes con trastornos hepáticos graves subyacentes. Por consiguiente, ISENTRESS se debe usar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver las secciones</span><span> </span><span>4.4 y 5.2).</span></p><p><span> </span></p><p><span>La formulación de ISENTRESS 600</span><span> </span><span>mg comprimidos recubiertos con película no se debe utilizar en niños con un peso inferior a 40</span><span> </span><span>kg.</span></p><p><span> </span></p></div>
</text>
</section>
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<title value="4.2.2. Forma de administración"/>
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<div xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml"><p><span> </span></p><p><span>Vía oral.</span></p><p><span>ISENTRESS 600</span><span> </span><span>mg comprimidos se puede administrar con o sin comida como una dosis de 1.200</span><span> </span><span>mg administrados una vez al día.</span></p><p><span>No se deben masticar, machacar o partir los comprimidos, debido a que se anticiparían cambios en el perfil farmacocinético.</span></p></div>
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<title value="4.3. Contraindicaciones"/>
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<div xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml"><p><span>Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección</span><span> </span><span>6.1.</span></p></div>
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value="4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo"/>
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<div xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml"><p><span><span>Generales</span></span></p><p><span> </span></p><p><span>Se debe advertir a los pacientes que el tratamiento antirretroviral actual no cura la infección por el VIH y que no se ha demostrado que evite la transmisión del VIH a otras personas a través del contacto sanguíneo.</span></p><p><span> </span></p><p><span>Raltegravir tiene una barrera genética a la resistencia relativamente baja. Por consiguiente, siempre que sea posible, raltegravir se debe administrar con otros dos ARTs activos para reducir al mínimo el potencial de fracaso virológico y el desarrollo de resistencia (ver sección</span><span> </span><span>5.1).</span></p><p><span> </span></p><p><span>En pacientes no tratados previamente, los datos del estudio clínico sobre el uso de raltegravir están limitados al uso en combinación con dos inhibidores nucleótidos de la transcriptasa inversa (INTI) (emtricitabina y tenofovir disoproxilo fumarato).</span></p><p><span> </span></p><p><span><span>Depresión</span></span></p><p><span> </span></p><p><span>Se ha notificado depresión, incluyendo ideas y conductas suicidas, especialmente en pacientes con antecedentes preexistentes de depresión o enfermedad mental. Se debe tener precaución en pacientes con antecedentes preexistentes de depresión o enfermedad mental.</span></p><p><span> </span></p><p><span><span>Insuficiencia hepática</span></span></p><p><span> </span></p><p><span>No se ha establecido la seguridad y eficacia de raltegravir en pacientes con trastornos hepáticos graves subyacentes. Por consiguiente, raltegravir se debe usar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver las secciones</span><span> </span><span>4.2 y 5.2).</span></p><p><span> </span></p><p><span>Los pacientes con disfunción hepática preexistente, incluida la hepatitis crónica, tienen una mayor frecuencia de anomalías de la función hepática durante el tratamiento antirretroviral de combinación y se deben controlar de acuerdo con la práctica convencional. Si existe evidencia de empeoramiento de la enfermedad hepática en dichos pacientes, se debe considerar la interrupción o la suspensión del tratamiento.</span></p><p><span> </span></p><p><span>Los pacientes con hepatitis</span><span> </span><span>B o C crónica y tratados con tratamiento antirretroviral de combinación presentan un mayor riesgo de reacciones adversas hepáticas graves y potencialmente mortales.</span></p><p><span> </span></p><p><span><span>Osteonecrosis</span></span></p><p><span> </span></p><p><span>Aunque se considera que la etiología es multifactorial (incluido el uso de corticosteroides, el consumo de alcohol, la inmunosupresión grave, el aumento del índice de masa corporal), se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con infección por el VIH avanzada y/o exposición a largo plazo al tratamiento antirretroviral de combinación. Se debe advertir a los pacientes que acudan al médico si desarrollan molestias y dolor articular, rigidez articular o dificultad de movimiento.</span></p><p><span> </span></p><p><span><span>Síndrome de reconstitución inmune</span></span></p><p><span> </span></p><p><span>En los pacientes infectados por el VIH con inmunodeficiencia grave en el momento de la instauración del tratamiento antirretroviral de combinación (TARC) se puede producir una reacción inflamatoria a patógenos oportunistas asintomáticos o residuales, la cual puede causar trastornos clínicos graves o agravar los síntomas. Habitualmente, dichas reacciones se observan en las primeras semanas o meses después del inicio del TARC. Algunos ejemplos relevantes son retinitis por citomegalovirus, infecciones por micobacterias generalizadas y/o focales y neumonía causada por</span><em><span>Pneumocystis jiroveci</span></em><span>(antes conocido como</span><em><span>Pneumocystis carinii</span></em><span>). Se deben evaluar todos los síntomas inflamatorios y se debe instaurar un tratamiento cuando sea necesario</span><em><span>.</span></em></p><p><span> </span></p><p><span>También se ha notificado la aparición de trastornos autoinmunitarios (como por ejemplo la enfermedad de Graves</span><span>y la hepatitis autoinmune</span><span>) durante la reconstitución inmune; sin embargo, el tiempo notificado hasta su aparición es más variable y estos acontecimientos pueden suceder muchos meses después del inicio del tratamiento.</span></p><p><span> </span></p><p><span><span>Atazanavir</span></span></p><p><span> </span></p><p><span>La administración simultánea de 1.200</span><span> </span><span>mg de raltegravir una vez al día con atazanavir dio lugar a un aumento de los niveles plasmáticos de raltegravir; por lo tanto, no se recomienda su administración simultánea (ver sección</span><span> </span><span>4.5).</span></p><p><span> </span></p><p><span><span>Tipranavir/ritonavir</span></span></p><p><span> </span></p><p><span>La administración simultánea de 1.200</span><span> </span><span>mg de raltegravir una vez al día con tipranavir/ritonavir podría dar lugar a una disminución de los niveles plasmáticos mínimos de raltegravir; por lo tanto, no se recomienda su administración simultánea (ver sección</span><span> </span><span>4.5).</span></p><p><span> </span></p><p><span><span>Antiácidos</span></span></p><p><span> </span></p><p><span>La administración simultánea de raltegravir 1.200</span><span> </span><span>mg una vez al día con antiácidos que contienen carbonato de calcio y aluminio/magnesio dio lugar a una disminución de los niveles plasmáticos de raltegravir; por lo tanto, no se recomienda su administración simultánea (ver sección</span><span> </span><span>4.5).</span></p><p><span> </span></p><p><span><span>Inductores potentes de las enzimas que metabolizan medicamentos</span></span></p><p><span> </span></p><p><span>Los inductores potentes de las enzimas que metabolizan medicamentos (p. ej., rifampicina) no han sido estudiados con raltegravir 1.200</span><span> </span><span>mg una vez al día, pero podrían producir una disminución de los niveles plasmáticos mínimos de raltegravir; por lo tanto, no se recomienda la administración simultánea con raltegravir 1.200</span><span> </span><span>mg una vez al día.</span></p><p><span> </span></p><p><span><span>Miopatía y rabdomiólisis</span></span></p><p><span> </span></p><p><span>Se han notificado casos de miopatía y rabdomiólisis. Utilizar con precaución en pacientes que hayan tenido en el pasado miopatía o rabdomiólisis o que tengan cualquier factor desencadenante, incluyendo otros medicamentos asociados a estas enfermedades (ver sección</span><span> </span><span>4.8).</span></p><p><span> </span></p><p><span><span>Reacciones cutáneas graves y de hipersensibilidad</span></span></p><p><span> </span></p><p><span>Se han notificado reacciones cutáneas graves, potencialmente mortales y mortales en pacientes tratados con raltegravir, en la mayoría de los casos simultáneamente con otros medicamentos asociados con estas reacciones. Estas incluyen casos de síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. También se han notificado reacciones de hipersensibilidad caracterizadas por erupción, síntomas generales y, a veces, disfunción de órganos, incluyendo fallo hepático. Interrumpa inmediatamente raltegravir y otros agentes sospechosos si aparecen signos o síntomas de reacciones cutáneas graves o reacciones de hipersensibilidad (incluyendo, aunque no se limita a, erupción grave o erupción acompañada de fiebre, malestar general, fatiga, dolores musculares o articulares, ampollas, lesiones orales, conjuntivitis, edema facial, hepatitis, eosinofilia, angioedema). El estado clínico, incluyendo transaminasas hepáticas, se debe controlar y se debe iniciar un tratamiento apropiado. El retraso en la interrupción del tratamiento con raltegravir u otros agentes sospechosos, después de la aparición de erupción grave, puede desencadenar una reacción potencialmente mortal.</span></p><p><span> </span></p><p><span><span>Erupción</span></span></p><p><span> </span></p><p><span>La aparición de erupción se produjo con más frecuencia en pacientes tratados previamente con regímenes que contenían raltegravir y darunavir en comparación con los pacientes que recibían raltegravir sin darunavir o darunavir sin raltegravir (ver sección</span><span> </span><span>4.8).</span></p><p><span> </span></p><p><span><span>Lactosa</span></span></p><p><span> </span></p><p><span>Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia total de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.</span></p><p><span> </span></p><p><span><span>Sodio</span></span></p><p><span> </span></p><p><span>Este medicamento contiene menos de 1</span><span> </span><span>mmol de sodio (23</span><span> </span><span>mg) por comprimido; esto es, esencialmente “exento de sodio”. </span></p></div>
</text>
</section>
<section id="6e74f9a5-4f02-41b8-ae7b-4b8a42987178">
<title
value="4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción"/>
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value="Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción"/>
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<div xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml"><p><em><span>In vitro</span></em><span>, raltegravir es un inhibidor débil del transportador de aniones orgánicos (OAT)</span><span> </span><span>1 (IC</span><span>50</span><span>de 109</span><span> </span><span>µM) y OAT3 (IC</span><span>50</span><span>de 18,8</span><span> </span><span>µM). Se recomienda tener precaución cuando se administre de forma conjunta raltegravir 1.200</span><span> </span><span>mg una vez al día con sustratos sensibles de OAT1 y/o OAT3.</span></p><p><span> </span></p><p><span>Los estudios</span><em><span>in vitro</span></em><span>indicaron que raltegravir no es un sustrato de las enzimas del citocromo</span><span> </span><span>P450</span><span> </span><span>(CYP), no inhibe las enzimas CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 o CYP3A, no inhibe las UDP</span><span>‑</span><span>glucuronosiltransferasas (UGTs) 1A1 y 2B7, no induce la CYP3A4 y no es un inhibidor de la glucoproteína</span><span>‑</span><span>P (gp</span><span>‑</span><span>P), de la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP), de los polipéptidos transportadores de aniones orgánicos (OATP) 1B1, OATP1B3, de los transportadores de cationes orgánicos (OCT)</span><span> </span><span>1 y OCT2 o de las proteínas de extrusión de multifármacos y tóxicos (MATE)</span><span> </span><span>1 y MATE2-K. Según estos datos, no cabe esperar que raltegravir afecte a la farmacocinética de los medicamentos que son sustratos de estas enzimas o transportadores.</span></p><p><span> </span></p><p><span>Según los resultados de estudios</span><em><span>in vitro</span></em><span>e</span><em><span>in vivo</span></em><span>, raltegravir se elimina principalmente metabolizándose por glucuronidación por la vía mediada por la UGT1A1.</span></p><p><span> </span></p><p><span>Se observó una considerable variabilidad interindividual e intraindividual en la farmacocinética de raltegravir.</span></p><p><span> </span></p><p><span><span>Efecto de raltegravir sobre la farmacocinética de otros medicamentos</span></span></p><p><span> </span></p><p><span>En estudios de interacciones farmacológicas realizados con raltegravir 400</span><span> </span><span>mg dos veces al día, raltegravir no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de etravirina, maraviroc, tenofovir disoproxilo fumarato, anticonceptivos hormonales, metadona, midazolam o boceprevir. Estos resultados se pueden extrapolar a raltegravir 1.200</span><span> </span><span>mg una vez al día y no es necesario ajustar la dosis de estos medicamentos.</span></p><p><span> </span></p><p><span>En algunos estudios, la administración simultánea de raltegravir 400</span><span> </span><span>mg comprimidos dos veces al día con darunavir produjo un descenso moderado, pero clínicamente insignificante, de las concentraciones plasmáticas de darunavir. Basado en la magnitud del efecto observado con raltegravir 400</span><span> </span><span>mg comprimidos dos veces al día, se prevé que, probablemente, el efecto de raltegravir 1.200</span><span> </span><span>mg una vez al día sobre las concentraciones plasmáticas de darunavir no sea clínicamente significativo.</span></p><p><span> </span></p><p><span><span>Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de raltegravir</span></span></p><p><span> </span></p><p><em><span>Inductores de las enzimas que metabolizan medicamentos</span></em></p><p><span>Se desconoce el efecto de los medicamentos que son inductores potentes de la UGT1A1, como la rifampicina, sobre</span><span>raltegravir 1.200</span><span> </span><span>mg una vez al día, pero es probable que su administración simultánea reduzca los niveles mínimos de</span><span>raltegravir basado en la reducción de las concentraciones mínimas observadas con raltegravir 400</span><span> </span><span>mg dos veces al día; por lo tanto, no se recomienda la administración simultánea con raltegravir 1.200</span><span> </span><span>mg una vez al día. Se desconoce el efecto que tienen otros inductores potentes de las enzimas que metabolizan medicamentos, como fenitoína y fenobarbital sobre la UGT1A1; por lo tanto, no se recomienda la administración simultánea con raltegravir 1.200</span><span> </span><span>mg una vez al día. En los estudios de interacciones farmacológicas, efavirenz no presentó un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de raltegravir 1.200</span><span> </span><span>mg una vez al día; por lo tanto, otros inductores menos potentes (por ejemplo, efavirenz, nevirapina, rifabutina, glucocorticoides, hierba de San Juan, pioglitazona) se pueden utilizar con la dosis recomendada de raltegravir.</span></p><p><span> </span></p><p><em><span>Inhibidores de la UGT1A1</span></em></p><p><span>La administración simultánea de atazanavir con raltegravir 1.200</span><span> </span><span>mg una vez al día aumentó de forma significativa los niveles plasmáticos de raltegravir; por lo tanto, no se recomienda la administración simultánea de raltegravir 1.200</span><span> </span><span>mg una vez al día y atazanavir.</span></p><p><span> </span></p><p><em><span>Antiácidos</span></em></p><p><span>Probablemente, la administración simultánea de raltegravir 1.200</span><span> </span><span>mg una vez al día con antiácidos que contienen aluminio/magnesio y carbonato de calcio dé lugar a reducciones clínicamente significativas de los niveles plasmáticos mínimos de raltegravir. Basado en estos hallazgos, no se recomienda la administración simultánea de antiácidos que contienen aluminio/magnesio y carbonato de calcio con raltegravir 1.200</span><span> </span><span>mg una vez al día.</span></p><p><span> </span></p><p><em><span>Medicamentos que aumentan el pH gástrico</span></em></p><p><span>En el análisis farmacocinético poblacional del estudio ONCEMRK (protocolo</span><span> </span><span>292) se observó que la administración simultánea de raltegravir 1.200</span><span> </span><span>mg una vez al día con inhibidores de la bomba de protones (IBP) o antagonistas H2 no provocó variaciones estadísticamente significativas en la farmacocinética de raltegravir. Se obtuvieron resultados de eficacia y seguridad comparables en ausencia o presencia de estos medicamentos modificadores del pH gástrico. Basado en estos datos, los IBP y los antagonistas H2 pueden administrarse simultáneamente con raltegravir 1.200</span><span> </span><span>mg una vez al día.</span></p><p><span> </span></p><p><em><span>Consideraciones adicionales</span></em></p><p><span>No se ha realizado ningún estudio para evaluar las interacciones farmacológicas de ritonavir, tipranavir/ritonavir, boceprevir o etravirina con raltegravir 1.200</span><span> </span><span>mg (2 x 600</span><span> </span><span>mg) una vez al día. Aunque la magnitud del cambio en la exposición a raltegravir de raltegravir 400</span><span> </span><span>mg dos veces al día producido por ritonavir, boceprevir o etravirina era pequeña, el efecto de tipranavir/ritonavir fue mayor (GMR de la C</span><span>mín</span><span>=0,45, GMR del AUC=0,76). No se recomienda la administración simultánea de raltegravir 1.200</span><span> </span><span>mg una vez al día y tipranavir/ritonavir.</span></p><p><span> </span></p><p><span>Estudios previos de raltegravir 400</span><span> </span><span>mg dos veces al día señalaron que la administración simultánea de tenofovir disoproxilo fumarato (un componente de emtricitabina/tenofovir disoproxilo fumarato) aumentó la exposición a raltegravir. Se determinó que emtricitabina/tenofovir disoproxilo fumarato aumentaba la biodisponibilidad de raltegravir 1.200</span><span> </span><span>mg una vez al día un 12%, aunque su efecto no es clínicamente significativo. Por lo tanto, se permite la administración simultánea de emtricitabina/tenofovir disoproxilo fumarato y raltegravir 1.200</span><span> </span><span>mg una vez al día.</span></p><p><em><span> </span></em></p><p><span>Todos los estudios de interacción fueron realizados en adultos.</span></p><p><span>Se han realizado estudios exhaustivos de interacciones farmacológicas con raltegravir 400</span><span> </span><span>mg dos veces al día y un número limitado de estudios de interacciones farmacológicas con raltegravir 1.200</span><span> </span><span>mg una vez al día.</span></p><p><span> </span></p><p><span>En la Tabla</span><span> </span><span>1 se muestran todos los datos de los estudios de interacciones disponibles junto con las recomendaciones respecto a la administración simultánea.</span></p><p><span> </span></p><p><strong><span>Tabla</span></strong><strong><span> </span></strong><strong><span>1</span></strong></p><p><strong><span>Datos de interacción farmacocinética</span></strong></p><p><strong><span> </span></strong></p><table cellpadding="0" cellspacing="0"><thead><tr><td><p><strong><span>Medicamentos por área terapéutica</span></strong></p></td><td><p><strong><span>Interacción</span></strong></p><p><span>(mecanismo, si se conoce)</span></p></td><td><p><strong><span>Recomendaciones relativas a la administración simultánea</span></strong></p></td></tr></thead><tbody><tr><td colspan="3"><p><strong><span>ANTIRRETROVIRALES</span></strong></p></td></tr><tr><td colspan="3"><p><em><span>Inhibidores de la proteasa (IP)</span></em></p></td></tr><tr><td><p><strong><span>atazanavir/ritonavir</span></strong></p><p><span>(raltegravir 400</span><span> </span><span>mg dos veces al día)</span></p></td><td><p><span>↑41</span><span> </span><span>% AUC de raltegravir</span></p><p><span>↑77</span><span> </span><span>% C</span><span>12</span><span> </span><span>hr</span><span>de raltegravir</span></p><p><span>↑24</span><span> </span><span>% C</span><span>máx</span><span>de raltegravir</span></p><p><span> </span></p><p><span>(inhibición de la UGT1A1)</span></p></td><td><p><span>No es necesario ajustar la dosis de raltegravir (400</span><span> </span><span>mg</span><span>dos veces al día).</span></p></td></tr><tr><td><p><strong><span>atazanavir</span></strong></p><p><span>(raltegravir 1.200</span><span> </span><span>mg dosis única)</span></p><p><strong><span> </span></strong></p></td><td><p><span>?</span><span> </span><span>67</span><span> </span><span>% AUC de raltegravir</span></p><p><span>?</span><span> </span><span>26</span><span> </span><span>% C</span><span>24</span><span> </span><span>hr</span><span>de raltegravir</span></p><p><span>?</span><span> </span><span>16</span><span> </span><span>% C</span><span>máx</span><span>de raltegravir</span></p><p><span> </span></p><p><span>(inhibición de la UGT1A1)</span></p></td><td><p><span>No se recomienda la administración simultánea de raltegravir (1.200</span><span> </span><span>mg una vez al día).</span></p></td></tr><tr><td rowspan="2"><p><strong><span>tipranavir/ritonavir</span></strong></p><p><span>(raltegravir 400</span><span> </span><span>mg dos veces al día)</span></p></td><td><p><span>↓24</span><span> </span><span>% AUC de raltegravir</span></p><p><span>↓55</span><span> </span><span>% C</span><span>12</span><span> </span><span>hr</span><span>de raltegravir</span></p><p><span>↓18</span><span> </span><span>% C</span><span>máx</span><span>de raltegravir</span></p><p><span> </span></p><p><span>(inducción de la UGT1A1)</span></p></td><td><p><span>No es necesario ajustar la dosis de raltegravir (400</span><span> </span><span>mg dos veces al día).</span></p></td></tr><tr><td><p><span>Extrapolado del estudio de 400</span><span> </span><span>mg dos veces al día</span></p></td><td><p><span>No se recomienda la adm</span><span>inistración simultánea de raltegravir (1.200</span><span> </span><span>mg una vez al día).</span></p></td></tr><tr><td colspan="3"><p><em><span>Inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa (INNTI)</span></em></p></td></tr><tr><td><p><strong><span>efavirenz</span></strong></p><p><span>(raltegravir 400</span><span> </span><span>mg dosis única)</span></p></td><td><p><span>↓36</span><span> </span><span>% AUC de raltegravir</span></p><p><span>↓21</span><span> </span><span>% C</span><span>12</span><span> </span><span>hr</span><span>de raltegravir</span></p><p><span>↓36</span><span> </span><span>% C</span><span>máx</span><span>de raltegravir</span></p><p><span> </span></p><p><span>(i</span><span>nducción de la UGT1A1)</span></p></td><td rowspan="2"><p><span> </span></p><p><span> </span></p><p><span> </span></p><p><span>No es necesario ajustar la dosis de raltegravir (400</span><span> </span><span>mg dos veces al día y 1.200</span><span> </span><span>mg una vez al día).</span></p></td></tr><tr><td><p><strong><span>efavirenz</span></strong></p><p><span>(raltegravir 1.200</span><span> </span><span>mg dosis única)</span></p></td><td><p><span>?</span><span> </span><span>14% AUC de raltegravir</span></p><p><span>?</span><span> </span><span>6% C</span><span>24</span><span> </span><span>hr</span><span>de raltegravir</span></p><p><span>?</span><span> </span><span>9% C</span><span>máx</span><span>de raltegravir</span></p><p><span> </span></p><p><span>(inducción de la UGT1A1)</span></p></td></tr><tr><td><p><strong><span>etravirina</span></strong></p><p><span>(raltegravir 400</span><span> </span><span>mg dos veces al día)</span></p></td><td><p><span>↓10</span><span> </span><span>% AUC de raltegravir</span></p><p><span>↓34</span><span> </span><span>% C</span><span>12</span><span> </span><span>hr</span><span>de raltegravir</span></p><p><span>↓11</span><span> </span><span>% C</span><span>máx</span><span>de raltegravir</span></p><p><span> </span></p><p><span>(inducción de UGT1A1)</span></p><p><span> </span></p><p><span>↑10</span><span> </span><span>% AUC de etravirina</span></p><p><span>↑17</span><span> </span><span>% C</span><span>12</span><span> </span><span>hr</span><span>de etravirina</span></p><p><span>↑4</span><span> </span><span>% C</span><span>máx</span><span>de etravirina</span></p></td><td><p><span> </span></p><p><span> </span></p><p><span>No es necesario ajustar la dosis de raltegravir (400</span><span> </span><span>mg dos veces al día</span><span>y 1.200</span><span> </span><span>mg una vez al día) ni de etravirina.</span></p></td></tr><tr><td colspan="3"><p><em><span>Inhibidores nucleósidos/nucleótidos de la transcriptasa inversa (INTI)</span></em></p></td></tr><tr><td><p><strong><span>tenofovir disoproxilo fumarato</span></strong></p><p><span>(raltegravir 400</span><span> </span><span>mg dos veces al día)</span></p></td><td><p><span>↑49</span><span> </span><span>% AUC de raltegravir</span></p><p><span>↑3</span><span> </span><span>% C</span><span>12</span><span> </span><span>hr</span><span>de raltegravir</span></p><p><span>↑64</span><span> </span><span>% C</span><span>máx</span><span>de r</span><span>altegravir</span></p><p><span> </span></p><p><span>(mecanismo de interacción desconocido)</span></p><p><span> </span></p><p><span>↓10</span><span> </span><span>% AUC de tenofovir</span></p><p><span>↓13</span><span> </span><span>% C</span><span>24</span><span> </span><span>hr</span><span>de tenofovir</span></p><p><span>↓23</span><span> </span><span>% C</span><span>máx</span><span>de tenofovir</span></p></td><td rowspan="2"><p><span> </span></p><p><span> </span></p><p><span> </span></p><p><span> </span></p><p><span> </span></p><p><span> </span></p><p><span> </span></p><p><span> </span></p><p><span>No es necesario ajustar la dosis de raltegravir (400</span><span> </span><span>mg dos veces al día y 1.200</span><span> </span><span>mg una vez al día) ni de tenofovir diso</span><span>proxilo fumarato.</span></p></td></tr><tr><td><p><strong><span>emtricitabina y tenofovir disoproxilo fumarato</span></strong></p><p><span>(raltegravir 1.200</span><span> </span><span>mg (2</span><span> </span><span>x</span><span> </span><span>600</span><span> </span><span>mg) una vez al día)</span></p></td><td><p><span>El análisis farmacocinético poblacional mostró que el efecto de emtricitabina/tenofovir disoproxilo fumarato sobre la farmacocinética de raltegravir era mínimo (aumento del 12% en la biodisponibilidad relativa), y no resultó ni estadística ni clínicamente significativo.</span></p><p><span> </span></p><p><span>(Mecanismo de interacción desconocido)</span></p></td></tr><tr><td colspan="3"><p><em><span>Inhibidores del CCR5</span></em></p></td></tr><tr><td><p><strong><span>maraviroc</span></strong></p><p><span>(raltegravir 400</span><span> </span><span>mg dos veces al día)</span></p></td><td><p><span>↓37</span><span> </span><span>% AUC de raltegravir</span></p><p><span>↓28</span><span> </span><span>% C</span><span>12</span><span> </span><span>hr</span><span>de raltegravir</span></p><p><span>↓33</span><span> </span><span>% C</span><span>máx</span><span>de raltegravir</span></p><p><span> </span></p><p><span>(mecanismo de interacción desconocido)</span></p><p><span> </span></p><p><span>↓14</span><span> </span><span>% AUC de maraviroc</span></p><p><span>↓10</span><span> </span><span>% C</span><span>12</span><span> </span><span>hr</span><span>de maraviroc</span></p><p><span>↓21</span><span> </span><span>% C</span><span>máx</span><span>de maraviroc</span></p></td><td><p><span>No es necesario ajustar la dosis de raltegravir (400</span><span> </span><span>mg do</span><span>s veces al día y 1.200</span><span> </span><span>mg una vez al día) ni de maraviroc.</span></p></td></tr><tr><td colspan="3"><p><strong><span>ANTIVIRALES PARA EL VHC</span></strong></p></td></tr><tr><td colspan="3"><p><em><span>Inhibidores de la proteasa NS3/4A (IP)</span></em></p></td></tr><tr><td><p><strong><span>boceprevir</span></strong></p><p><span>(raltegravir 400</span><span> </span><span>mg dosis única)</span></p></td><td><p><span>?</span><span> </span><span>4 % AUC de raltegravir</span></p><p><span>?</span><span> </span><span>25</span><span> </span><span>% C</span><span>12</span><span> </span><span>hr</span><span>de raltegravir</span></p><p><span>?</span><span> </span><span>11</span><span> </span><span>% C</span><span>máx</span><span>de raltegravir</span></p><p><span> </span></p><p><span>(mecanismo de interacción desconocido)</span></p></td><td><p><span>No es necesario ajustar la dosis de raltegravir (400</span><span> </span><span>mg dos veces al día y 1.200</span><span> </span><span>mg una vez al día) ni de boceprevir.</span></p></td></tr><tr><td colspan="3"><p><strong><span>ANTIMICROBIANOS</span></strong></p></td></tr><tr><td colspan="3"><p><em><span>Antimicobacterianos</span></em></p></td></tr><tr><td rowspan="2"><p><strong><span>rifampicina</span></strong></p><p><span>(raltegravir 400</span><span> </span><span>mg dosis única)</span></p></td><td><p><span>↓40</span><span> </span><span>% AUC de raltegravir</span></p><p><span>↓61</span><span> </span><span>% C</span><span>12</span><span> </span><span>hr</span><span>de raltegravir</span></p><p><span>↓38</span><span> </span><span>% C</span><span>máx</span><span>de raltegravir</span></p><p><span> </span></p><p><span>(inducción de la UGT1A1)</span></p></td><td><p><span>La rifampicina reduce las concentraciones plasmáticas de raltegravir. Si la administración simultánea con rifampicina es inevitable, se puede consid</span><span>erar duplicar la dosis de raltegravir (400</span><span> </span><span>mg dos veces al día).</span></p></td></tr><tr><td><p><span>Extrapolado del estudio de 400</span><span> </span><span>mg dos veces al día</span></p></td><td><p><span>No se recomienda la administración simultánea de raltegravir (1.200</span><span> </span><span>mg una vez al día).</span></p></td></tr><tr><td><p><strong><span>SEDANTES</span></strong></p></td><td><p><span> </span></p></td><td><p><span> </span></p></td></tr><tr><td><p><strong><span>midazolam</span></strong></p><p><span>(raltegravir 400</span><span> </span><span>mg dos veces al día)</span></p></td><td><p><span>↓8</span><span> </span><span>% AUC de midazolam</span></p><p><span>↑3</span><span> </span><span>% C</span><span>máx</span><span>de midazolam</span></p></td><td><p><span>No es necesario ajustar la dosis de raltegravir (400</span><span> </span><span>mg dos veces al día y 1.200</span><span> </span><span>mg una vez al día) ni de midazolam.</span></p><p><span> </span></p><p><span>Estos resultados indican que raltegravir no es un inductor ni un inhibidor de la CYP3A4, por</span><span>lo que no se prevé que raltegravir afecte a la farmacocinética de los fármacos que son sustratos de la CYP3A4.</span></p></td></tr><tr><td colspan="3"><p><strong><span>ANTIÁCIDOS QUE CONTIENEN UN CATIÓN METÁLICO</span></strong></p></td></tr><tr><td><p><strong><span>antiácido que contiene hidróxido de aluminio e hidróxido de magnesio</span></strong></p><p><span>(raltegravir 400</span><span> </span><span>mg dos veces al día)</span></p></td><td><p><span>?</span><span>49</span><span> </span><span>% AUC de raltegravir</span></p><p><span>?</span><span>63</span><span> </span><span>% C</span><span>12</span><span> </span><span>hr</span><span>de raltegravir</span></p><p><span>?</span><span>44</span><span> </span><span>% C</span><span>máx</span><span>de raltegravir</span></p><p><span> </span></p><p><span><span>2</span></span><span><span> </span></span><span><span>horas antes de la toma de raltegravir</span></span></p><p><span>?</span><span>51</span><span> </span><span>% AUC de raltegravir</span></p><p><span>?</span><span>56</span><span> </span><span>% C</span><span>12</span><span> </span><span>hr</span><span>de raltegravir</span></p><p><span>?</span><span>51</span><span> </span><span>% C</span><span>máx</span><span>de raltegravir</span></p><p><span> </span></p><p><span><span>2</span></span><span><span> </span></span><span><span>horas después de la toma de raltegravir</span></span></p><p><span>?</span><span>30</span><span> </span><span>% AUC de raltegravir</span></p><p><span>?</span><span>57</span><span> </span><span>% C</span><span>12</span><span> </span><span>hr</span><span>de raltegravir</span></p><p><span>?</span><span>24</span><span> </span><span>% C</span><span>máx</span><span>de raltegravir</span></p><p><span> </span></p><p><span><span>6</span></span><span><span> </span></span><span><span>horas antes de la toma de raltegravir</span></span></p><p><span>?</span><span>13</span><span> </span><span>% AUC de raltegravir</span></p><p><span>?</span><span>50</span><span> </span><span>% C</span><span>12</span><span> </span><span>hr</span><span>de raltegravir</span></p><p><span>?</span><span>10</span><span> </span><span>% C</span><span>máx</span><span>de raltegravir</span></p><p><span> </span></p><p><span><span>6</span></span><span><span> </span></span><span><span>horas después de la toma de raltegravir</span></span></p><p><span>?</span><span>11</span><span> </span><span>% AUC de raltegravir</span></p><p><span>?</span><span>49</span><span> </span><span>% C</span><span>12</span><span> </span><span>hr</span><span>de raltegravir</span></p><p><span>?</span><span>10</span><span> </span><span>% C</span><span>máx</span><span>de raltegravir</span></p><p><span> </span></p><p><span>(quelación de cationes metálicos)</span></p></td><td rowspan="2"><p><span> </span></p><p><span> </span></p><p><span> </span></p><p><span> </span></p><p><span> </span></p><p><span> </span></p><p><span> </span></p><p><span> </span></p><p><span> </span></p><p><span> </span></p><p><span> </span></p><p><span> </span></p><p><span>Los antiácidos que contienen aluminio y magnesio reducen los niveles plasmáticos de raltegravir. No se recomienda la administración simultánea de raltegravir (400</span><span> </span><span>mg dos veces al día y 1.200</span><span> </span><span>mg una vez al día</span><span>)</span><span>con antiácidos que contienen aluminio y/o magnesio.</span></p></td></tr><tr><td><p><strong><span>antiácido que contiene hidróxido de aluminio/magnesio</span></strong></p><p><span>(raltegravir 1.200</span><span> </span><span>mg dosis única)</span></p></td><td><p><span><span>12</span></span><span><span> </span></span><span><span>horas después de la toma de raltegravir</span></span></p><p><span>?</span><span>14</span><span> </span><span>% AUC de raltegravir</span></p><p><span>?</span><span>58% C</span><span>24</span><span> </span><span>hr</span><span>de raltegravir</span></p><p><span>?</span><span>14</span><span> </span><span>% C</span><span>máx</span><span>de raltegravir</span></p><p><span> </span></p><p><span>(quelación de iones metálicos)</span></p></td></tr><tr><td><p><strong><span>antiácido que contiene carbonato de calcio</span></strong></p><p><span>(raltegravir 400</span><span> </span><span>mg dos veces al día)</span></p></td><td><p><span>?</span><span>55</span><span> </span><span>% AUC de raltegravir</span></p><p><span>?</span><span>32</span><span> </span><span>% C</span><span>12</span><span> </span><span>hr</span><span>de raltegravir</span></p><p><span>?</span><span>52</span><span> </span><span>% C</span><span>máx</span><span>de raltegravir</span></p><p><span> </span></p><p><span>(quelación de cationes metálicos)</span></p></td><td><p><span>No es necesario ajustar la dosis de raltegravir</span><span>(400</span><span> </span><span>mg dos veces al día).</span></p></td></tr><tr><td><p><strong><span>antiácido que contiene carbonato de calcio</span></strong></p><p><span>(raltegravir 1.200</span><span> </span><span>mg dosis única)</span></p></td><td><p><span>?</span><span>72</span><span> </span><span>% AUC de raltegravir</span></p><p><span>?</span><span>48</span><span> </span><span>% C</span><span>24</span><span> </span><span>hr</span><span>de raltegravir</span></p><p><span>?</span><span>74</span><span> </span><span>% C</span><span>máx</span><span>de raltegravir</span></p><p><span> </span></p><p><span><span>12</span></span><span><span> </span></span><span><span>horas después de la toma de raltegravir</span></span></p><p><span>?</span><span>10</span><span> </span><span>% AUC de raltegravir</span></p><p><span>?</span><span>57% C</span><span>24</span><span> </span><span>hr</span><span>de raltegravir</span></p><p><span>?</span><span>2</span><span> </span><span>% C</span><span>máx</span><span>de raltegravir</span></p><p><span> </span></p><p><span>(quelación de iones metálicos)</span></p></td><td><p><span>No se recomienda la administración simultánea de raltegravir (1.200</span><span> </span><span>mg una v</span><span>ez al día).</span></p><p><span> </span></p></td></tr><tr><td colspan="3"><p><strong><span>Otros CATIONES METÁLICOS</span></strong></p></td></tr><tr><td><p><strong><span>Sales de hierro</span></strong></p></td><td><p><span>Previsto:</span></p><p><span>Raltegravir</span><span>??</span><span>AUC</span></p><p><span> </span></p><p><span>(quelación de cationes metálicos)</span></p></td><td><p><span>Se espera que la administración simultánea de sales de hierro reduzca los niveles plasmáticos de raltegravir; tomar las sales de hierro</span><span>al menos dos</span><span> </span><span>horas después de la administración de raltegravir puede permitir limitar este efecto</span></p></td></tr><tr><td colspan="3"><p><strong><span>ANTAGONISTAS H2 E INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES</span></strong></p></td></tr><tr><td><p><strong><span>omeprazol</span></strong></p><p><span>(raltegravir 400</span><span> </span><span>mg dos veces al día)</span></p></td><td><p><span>↑37</span><span> </span><span>% AUC de raltegravir</span></p><p><span>↑24</span><span> </span><span>% C</span><span>12</span><span> </span><span>hr</span><span>de raltegravir</span></p><p><span>↑51</span><span> </span><span>% C</span><span>máx</span><span>de raltegravir</span></p><p><span> </span></p><p><span>(aumento de la solubilidad)</span></p><p><span> </span></p></td><td rowspan="3"><p><span> </span></p><p><span> </span></p><p><span> </span></p><p><span> </span></p><p><span> </span></p><p><span> </span></p><p><span> </span></p><p><span> </span></p><p><span> </span></p><p><span>No es necesario ajustar la dosis de raltegravir</span><span>(</span><span>400</span><span> </span><span>mg dos veces al día y 1.200</span><span> </span><span>mg una vez al día</span><span>)</span><span>.</span></p><p><span> </span></p></td></tr><tr><td><p><strong><span>famotidina</span></strong></p><p><span>(raltegravir 400</span><span> </span><span>mg dos veces al día)</span></p></td><td><p><span>↑44</span><span> </span><span>% AUC de raltegravir</span></p><p><span>↑6</span><span> </span><span>% C</span><span>12</span><span> </span><span>hr</span><span>de</span><span>raltegravir</span></p><p><span>↑60</span><span> </span><span>% C</span><span>máx</span><span>de raltegravir</span></p><p><span> </span></p><p><span>(aumento de la solubilidad)</span></p></td></tr><tr><td><p><strong><span>medicamentos modificadores del pH gástrico:</span></strong></p><p><span>inhibidores de la bomba de protones (p. ej., omeprazol), antagonistas H2 (p. ej., famotidina, ranitidina, cimitedina)</span></p><p><strong><span> </span></strong></p><p><span>(raltegravir 1.200</span><span> </span><span>mg)</span></p></td><td><p><span>El análisis farmacocinético poblacional mostró que el efecto de los medicamentos modificadores del pH gástrico sobre la farmacocinética de raltegravir era mínimo (disminución del 8,8% en la biodisponibilidad relativa), y no resultó ni estadística ni clínicamente significativo.</span></p><p><span> </span></p><p><span>(aumento de la solubilidad del medicamento)</span></p></td></tr><tr><td colspan="3"><p><strong><span>ANTICONCEPTIVOS HORMONALES</span></strong></p></td></tr><tr><td><p><strong><span>Etinilestradiol</span></strong></p><p><strong><span>Norelgestromina</span></strong></p><p><span>(raltegravir 400</span><span> </span><span>mg dos veces al día)</span></p></td><td><p><span>↓2</span><span> </span><span>% AUC de etinilestradiol</span></p><p><span>↑6</span><span> </span><span>% C</span><span>máx</span><span>de etinilestradiol</span></p><p><span>↑14</span><span> </span><span>% AUC de norelgestromina</span></p><p><span>↑29</span><span> </span><span>% C</span><span>máx</span><span>de norelgestromina</span></p></td><td><p><span>No es necesario ajustar la dosis de raltegravir (400</span><span> </span><span>mg dos veces al día y 1.200</span><span> </span><span>mg una vez al día) ni de los anticonceptivos hormonales (a</span><span>base de estrógenos y/o de progesterona).</span></p></td></tr><tr><td colspan="3"><p><strong><span>ANALGÉSICOS OPIOIDES</span></strong></p></td></tr><tr><td><p><strong><span>metadona</span></strong></p><p><span>(raltegravir 400</span><span> </span><span>mg dos veces al día)</span></p></td><td><p><span>↔ AUC de metadona</span></p><p><span>↔ C</span><span>máx</span><span>de metadona</span></p></td><td><p><span>No es necesario ajustar la dosis de raltegravir (400</span><span> </span><span>mg dos veces al día y 1.200</span><span> </span><span>mg una vez al día) ni de me</span><span>tadona.</span></p></td></tr></tbody> <!-- [if !supportMisalignedColumns]><tr>
<td>
</td>
<td>
</td>
<td>
</td>
</tr><![endif] --></table><p><span> </span></p></div>
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<title value="4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia"/>
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<text>
<status value="generated"/>
<div xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml"><p><span><span>Embarazo</span></span></p><p><span> </span></p><p><span>No hay datos relativos al uso de raltegravir 1.200</span><span> </span><span>mg una vez al día en mujeres embarazadas. Existe un elevado número de datos en mujeres embarazadas con exposición a raltegravir de 400</span><span> </span><span>mg dos veces al día durante el primer trimestre (datos prospectivos en más de 1.000</span><span> </span><span>embarazos) que indican que no produce malformaciones. Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección</span><span> </span><span>5.3).</span></p><p><span>Existen algunos datos en mujeres embarazadas con exposición a raltegravir de 400</span><span> </span><span>mg dos veces al día durante el segundo y/o tercer trimestre (datos prospectivos entre 300</span><span>‑</span><span>1.000</span><span> </span><span>embarazos) que indican que no hay un mayor riesgo de toxicidad fetal/neonatal.</span></p><p><span> </span></p><p><span>No se recomienda utilizar raltegravir 1.200</span><span> </span><span>mg durante el embarazo.</span></p><p><span> </span></p><p><em><span>Registro de embarazos de las pacientes tratadas con antirretrovirales</span></em></p><p><span>Para vigilar los resultados de la madre y el feto en pacientes a las que se les ha administrado inadvertidamente raltegravir durante el embarazo, se ha creado un Registro de embarazos de las pacientes tratadas con antirretrovirales. Se recomienda que los médicos incluyan a las pacientes en este registro.</span></p><p><span> </span></p><p><span>Como regla general, cuando se decida utilizar antirretrovirales para el tratamiento de la infección por el VIH en mujeres embarazadas y consecuentemente reducir el riesgo de transmisión vertical del VIH al recién nacido, se deben tener en cuenta los datos en animales así como la experiencia clínica en mujeres embarazadas con el fin de caracterizar la seguridad para el feto.</span></p><p><span> </span></p><p><span><span>Lactancia</span></span></p><p><span> </span></p><p><span>Raltegravir/metabolitos se excretan en la leche materna en una proporción tal que se espera que tengan un efecto sobre los recién nacidos/niños lactantes. Los datos farmacodinámicos/toxicológicos disponibles en animales muestran que raltegravir/metabolitos se excretan en la leche (para mayor información ver sección</span><span> </span><span>5.3).</span></p><p><span> </span></p><p><span>No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños.</span></p><p><span> </span></p><p><span>Se recomienda que las mujeres que conviven con el VIH no den el pecho a sus hijos para evitar la transmisión del VIH.</span></p><p><span> </span></p><p><span><span>Fertilidad</span></span></p><p><span> </span></p><p><span>No se observaron efectos sobre la fertilidad en ratas machos y hembras con dosis de hasta 600</span><span> </span><span>mg/kg/día que supusieron una exposición 3</span><span> </span><span>veces superior a la exposición observada para la dosis recomendada en humanos.</span></p><p><span> </span></p></div>
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value="4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas"/>
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<div xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml"><p><span>Se han notificado mareos en algunos pacientes durante el tratamiento con regímenes que contienen raltegravir. Los mareos podrían afectar a la capacidad para conducir y utilizar máquinas en algunos pacientes (ver sección</span><span> </span><span>4.8).</span></p></div>
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<title value="4.8. Reacciones adversas"/>
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<div xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml"><p><span><span>Resumen del perfil de seguridad</span></span></p><p><span> </span></p><p><span>En ensayos clínicos aleatorizados, se administró raltegravir 400</span><span> </span><span>mg dos veces al día en combinación con pautas posológicas fijas o con un tratamiento de base optimizado a pacientes adultos no tratados previamente (N=547) y a pacientes adultos tratados previamente (N=462) durante 96</span><span> </span><span>semanas. Otros 531</span><span> </span><span>adultos no tratados previamente recibieron raltegravir 1.200</span><span> </span><span>mg una vez al día con emtricitabina y tenofovir disoproxilo fumarato durante 96</span><span> </span><span>semanas. Ver sección</span><span> </span><span>5.1.</span></p><p><span> </span></p><p><span>Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia durante el tratamiento fueron cefalea, náuseas y dolor abdominal. Las reacciones adversas graves notificadas con mayor frecuencia fueron el síndrome de reconstitución inmune y erupción. En ensayos clínicos, las tasas de interrupción del tratamiento con raltegravir debido a reacciones adversas fueron del 5% o inferiores.</span></p><p><span> </span></p><p><span>La rabdomiólisis fue una reacción adversa grave notificada con poca frecuencia en el uso poscomercialización de raltegravir 400</span><span> </span><span>mg dos veces</span><span>al día.</span></p><p><span> </span></p><p><span><span>Tabla de reacciones adversas</span></span></p><p><strong><em><span> </span></em></strong></p><p><span>Las reacciones adversas consideradas por los investigadores causalmente relacionadas con raltegravir (solo o en combinación con otro ART), así como las reacciones adversas determinadas en la experiencia poscomercialización, se muestran a continuación, mediante Sistema de Clasificación de Órganos. La frecuencia de las reacciones adversas se define como frecuentes (≥</span><span> </span><span>1/100 a <</span><span> </span><span>1/10), poco frecuentes (≥</span><span> </span><span>1/1.000 a <</span><span> </span><span>1/100) y frecuencia no conocida (no pueden estimarse a pa</span><span>rtir de los datos disponibles).</span></p><p><span> </span></p><table cellpadding="0" cellspacing="0"><thead><tr><td><p><strong><span>Sistema de Clasificación de Órganos</span></strong></p></td><td><p><strong><span>Frecuencia</span></strong></p></td><td><p><strong><span>Reacciones adversas</span></strong></p><p><strong><span>Raltegravir</span></strong><strong><span>(solo o en combinación con otro ART)</span></strong></p></td></tr></thead><tbody><tr><td><p><span>Infecciones e infestaciones</span></p></td><td><p><span>Poco frecuentes</span></p></td><td><p><span>herpes genital, foliculitis, gastroenteritis, herpes simple, infección por herpesvirus, herpes zoster, gripe, absceso en ganglio linfático, molusco contagioso, nasofaringitis, infección del tracto respiratorio superior</span></p></td></tr><tr><td><p><span>Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos)</span></p></td><td><p><span>Poco frecuentes</span></p></td><td><p><span>papiloma de piel</span></p></td></tr><tr><td><p><span>Trastornos de la sangre y del sistema linfático</span></p></td><td><p><span>Poco frecuentes</span></p><p><span> </span></p><p><span> </span></p></td><td><p><span>anemia, anemia por deficiencia de hierro, dolor en ganglios linfáticos, linfadenopatía, neutropenia, trombocitopenia</span></p><p><span> </span></p></td></tr><tr><td><p><span>Trastornos del sistema inmunológico</span></p></td><td><p><span>Poco frecuentes</span></p></td><td><p><span>síndrome de reconstitución inmune, hipersensibilidad medicamentosa, hipersensibilidad</span></p></td></tr><tr><td rowspan="2"><p><span>Trastornos del metabolismo y de la nutrición</span></p></td><td><p><span>Frecuentes</span></p><p><span> </span></p></td><td><p><span>disminución del apetito</span></p></td></tr><tr><td><p><span>Poco frecuentes</span></p></td><td><p><span>caquexia, diabetes mellitus, dislipidemia, hipercolesterolemia, hiperglucemia, hiperlipidemia, hiperfagia, aumento del apetito, polidipsia, trastorno de grasa corporal</span></p></td></tr><tr><td rowspan="2"><p><span>Trastornos psiquiátricos</span></p></td><td><p><span>Frecuentes</span></p><p><span> </span></p><p><span> </span></p></td><td><p><span>sueños extraños, insomnio, pesadilla, comportamiento anormal, depresión</span></p><p><span> </span></p></td></tr><tr><td><p><span>Poco frecuentes</span></p><p><span> </span></p></td><td><p><span>trastorno mental, tentativa de suicidio, ansiedad, estado confusional, humor deprimido, depresión mayor, insomnio medio, alteración del humor, ataque de pánico, alteraciones del sueño, pensamiento suicida, comportamiento suicida (particularmente en pacientes con historia de enfermedad psiquiátrica preexistente)</span></p><p><span> </span></p></td></tr><tr><td rowspan="2"><p><span>Trastornos del sistema nervioso</span></p></td><td><p><span>Frecuentes</span></p><p><span> </span></p></td><td><p><span>mareos, cefalea, hiperactividad psicomotora</span></p><p><span> </span></p></td></tr><tr><td><p><span>Poco frecuentes</span></p><p><span> </span></p></td><td><p><span>amnesia, síndrome del túnel carpiano, trastorno cognitivo, alteración de la atención, mareo postural, disgeusia, hipersomnio, hipoestesia, letargia, alteración de la memoria, migraña, neuropatía periférica, parestesia, somnolencia, cefalea tensional, temblores, sueño deficiente</span></p><p><span> </span></p></td></tr><tr><td><p><span>Trastornos oculares</span></p></td><td><p><span>Poco frecuentes</span></p></td><td><p><span>deficiencia visual</span></p></td></tr><tr><td><p><span>Trastornos del oído y del laberinto</span></p></td><td><p><span>Frecuentes</span></p><p><span> </span></p><p><span>Poco frecuentes</span></p></td><td><p><span>vértigo</span></p><p><span> </span></p><p><span> </span></p><p><span>tinnitus</span></p></td></tr><tr><td><p><span>Trastornos cardíacos</span></p></td><td><p><span>Poco frecuentes</span></p></td><td><p><span>palpitaciones, bradicardia sinusal, extrasístoles ventriculares</span></p></td></tr><tr><td><p><span>Trastornos vasculares</span></p></td><td><p><span>Poco frecuentes</span></p></td><td><p><span>sofocos, hipertensión</span></p></td></tr><tr><td><p><span>Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos</span></p></td><td><p><span>Poco frecuentes</span></p></td><td><p><span>disfonía, epistaxis, congestión nasal</span></p></td></tr><tr><td><p><span>Trastornos gastrointestinales</span></p></td><td><p><span>Frecuentes</span></p><p><span> </span></p><p><span> </span></p><p><span>Poco frecuentes</span></p></td><td><p><span>distensión abdominal, dolor abdominal, diarrea, flatulencia, náuseas, vómitos, dispepsia</span></p><p><span> </span></p><p><span>gastritis, malestar abdominal, dolor abdominal superior, abdomen sensible, malestar anorrectal, estreñimiento, sequedad de boca, malestar epigástrico, duodenitis erosiva, eructación, reflujo gastroesofágico, gingivitis, glositis, odinofagia, pancreatitis aguda, úlcera péptica, hemorragia rectal</span></p></td></tr><tr><td><p><span>Trastornos hepatobiliares</span></p></td><td><p><span>Poco frecuentes</span></p><p><span> </span></p></td><td><p><span>hepatitis, esteatosis hepática, hepatitis alcohólica, fallo hepático</span></p><p><span> </span></p></td></tr><tr><td><p><span>Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo</span></p></td><td><p><span>Frecuentes</span></p><p><span> </span></p><p><span>Poco frecuentes</span></p><p><span> </span></p><p><span> </span></p><p><span> </span></p><p><span> </span></p><p><span> </span></p><p><span> </span></p><p><span> </span></p><p><span> </span></p></td><td><p><span>erupción</span></p><p><span> </span></p><p><span>acné, alopecia, dermatitis acneiforme, sequedad de piel, eritema, lipoatrofía facial, hiperhidrosis, lipoatrofia, lipodistrofia adquirida, lipohipertrofia, sudores nocturnos, prurigo, prurito, prurito generalizado, erupción macular, erupción maculo-papular, erupción prurítica, lesión cutánea, urticaria, xeroderma, síndrome de Stevens Johnson, erupción inducida por medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)</span></p><p><span> </span></p></td></tr><tr><td><p><span>Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo</span></p></td><td><p><span>Poco frecuentes</span></p><p><span> </span></p><p><span> </span></p><p><span> </span></p></td><td><p><span>artralgia, artritis, dolor de espalda, dolor en el costado, dolor musculoesquelético, mialgia, dolor de cuello, osteopenia, dolor en las extremidades, tendinitis, rabdomiólisis</span></p><p><span> </span></p></td></tr><tr><td><p><span>Trastornos renales y urinarios</span></p></td><td><p><span>Poco frecuentes</span></p></td><td><p><span>insuficiencia renal, nefritis, nefrolitiasis, nocturia, quiste renal, deterioro renal, nefritis tubulointersticial</span></p></td></tr><tr><td><p><span>Trastornos del aparato reproductor y de la mama</span></p></td><td><p><span>Poco frecuentes</span></p></td><td><p><span>disfunción eréctil, ginecomastia, síntomas menopáusicos</span></p></td></tr><tr><td><p><span>Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración</span></p></td><td><p><span>Frecuentes</span></p><p><span> </span></p><p><span>Poco frecuentes</span></p></td><td><p><span>astenia, cansancio, pirexia</span></p><p><span> </span></p><p><span>malestar en el pecho, escalofríos, edema facial, aumento del tejido graso, sensación de nerviosismo, malestar, bulto submandibular, edema periférico, dolor</span></p></td></tr><tr><td><p><span>Exploraciones complementarias</span></p></td><td><p><span>Frecuentes</span></p><p><span> </span></p><p><span> </span></p><p><span> </span></p><p><span> </span></p><p><span>Poco frecuentes</span></p></td><td><p><span>elevación de la alanina aminotransferasa, linfocitos atípicos, elevación de la aspartato aminotransferasa, elevación de los triglicéridos, elevación de la lipasa, elevación de la amilasa pancreática en sangre</span></p><p><span> </span></p><p><span>reducción del recuento de neutrófilos absoluto, aumentos de la alcalina fosfatasa, disminución de la albúmina en sangre, elevación de la amilasa en sangre, elevación de la bilirrubina en sangre, elevación del colesterol en sangre, elevación de la creatinina en sangre, elevación de la glucosa en sangre, elevación del nitrógeno ureico en sangre, elevación de la creatinina fosfoquinasa, elevación en ayunas de la glucosa en sangre, presencia de glucosa en orina, elevación de las lipoproteínas de alta densidad, elevación del ratio internacional normalizado, elevación de las lipoproteínas de baja densidad, reducción del recuento de plaquetas, eritrocitos en orina positivo, aumento de la circunferencia de la cintura, aumento de peso, disminución del recuento leucocitario</span></p></td></tr><tr><td><p><span>Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos</span></p></td><td><p><span>Poco frecuentes</span></p></td><td><p><span>sobredosificación accidental</span></p></td></tr></tbody></table><p><span> </span></p><p><span><span>Descripción de reacciones adversas seleccionadas</span></span></p><p><strong><span> </span></strong></p><p><span>En los estudios de raltegravir 400</span><span> </span><span>mg dos veces al día, se han notificado casos de cáncer en los pacientes tratados previamente y en pacientes no tratados previamente que recibieron raltegravir junto con otros agentes antirretrovirales. Los tipos y tasas de cáncer fueron los esperados en una población con inmunodeficiencia intensa. El riesgo de desarrollar cáncer en estos estudios fue similar en los grupos que recibieron raltegravir y en los grupos que recibieron los agentes de comparación.</span></p><p><span> </span></p><p><span>Se observaron valores analíticos anormales en la creatinina quinasa de grado</span><span> </span><span>2</span><span>‑</span><span>4 en pacientes tratados con raltegravir. Se han notificado casos de miopatía y rabdomiólisis. Utilizar con precaución en pacientes que hayan tenido en el pasado miopatía o rabdomiólisis o que tengan cualquier factor desencadenante, incluyendo otros medicamentos asociados a estas enfermedades (ver sección</span><span> </span><span>4.4).</span></p><p><span> </span></p><p><span>Se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con factores de riesgo normalmente reconocidos, con infección por el VIH avanzada o exposición a largo plazo al tratamiento antirretroviral de combinación (TARC). Se desconoce la frecuencia (ver sección</span><span> </span><span>4.4).</span></p><p><span> </span></p><p><span>Al inicio del tratamiento antirretroviral de combinación (TARC) se puede originar una reacción inflamatoria como consecuencia de infecciones oportunistas asintomáticas o residuales en pacientes infectados por el VIH con deficiencia inmunitaria grave. También se han notificado trastornos autoinmunitarios (como por ejemplo la enfermedad de Graves</span><span>y la hepatitis autoinmune</span><span>); sin embargo, el tiempo notificado hasta su aparición es más variable y estos acontecimientos pueden suceder muchos meses después del inicio del tratamiento (ver sección</span><span> </span><span>4.4).</span></p><p><span> </span></p><p><span>Al menos hubo un caso grave para cada una de las siguientes reacciones adversas clínicas: herpes genital, anemia, síndrome de reconstitución inmune, depresión, trastorno mental, tentativa de suicidio, gastritis, hepatitis, insuficiencia renal, sobredosificación accidental.</span></p><p><span> </span></p><p><span>En los ensayos clínicos con pacientes tratados previamente, independientemente de la causalidad, se observó erupción con más frecuencia en regímenes que contenían raltegravir y darunavir en comparación con aquellos que contenían raltegravir sin darunavir o darunavir sin raltegravir. La erupción considerada por el investigador como relacionada con el medicamento se produjo en tasas similares. Las tasas de exposición ajustada de erupción (todas las causas) fueron 10,9; 4,2 y 3,8 por 100</span><span> </span><span>pacientes-año (PYR) respectivamente; y para la erupción relacionada con el medicamento fueron 2,4; 1,1 y 2,3 por 100</span><span> </span><span>PYR respectivamente. Las erupciones observadas en los ensayos clínicos fueron de gravedad leve a moderada y no hubo que interrumpir el tratamiento (ver sección</span><span> </span><span>4.4).</span></p><p><span> </span></p><p><em><span>Pacientes co</span></em><em><span>‑</span></em><em><span>infectados con el virus de la hepatitis</span></em><em><span> </span></em><em><span>B y/o el virus de la hepatitis</span></em><em><span> </span></em><em><span>C</span></em></p><p><span>En ensayos clínicos, hubo 79</span><span> </span><span>pacientes co</span><span>‑</span><span>infectados con hepatitis</span><span> </span><span>B, 84</span><span> </span><span>co</span><span>‑</span><span>infectados con hepatitis</span><span> </span><span>C y 8</span><span> </span><span>pacientes co</span><span>‑</span><span>infectados con hepatitis</span><span> </span><span>B y C que fueron tratados con raltegravir en combinación con otros medicamentos para el VIH</span><span>‑</span><span>1. En general, el perfil de seguridad de raltegravir en los pacientes co</span><span>‑</span><span>infectados con el virus de la hepatitis</span><span> </span><span>B y/o el virus de la hepatitis</span><span> </span><span>C fue similar al observado en los pacientes sin co</span><span>‑</span><span>infección con el virus de la hepatitis</span><span> </span><span>B y/o el virus de la hepatitis</span><span> </span><span>C, aunque las tasas de valores anormales de AST y ALT eran algo mayores en el subgrupo co</span><span>‑</span><span>infectado con el virus de la hepatitis</span><span> </span><span>B y/o el virus de la hepatitis</span><span> </span><span>C.</span></p><p><span> </span></p><p><span>A las 96</span><span> </span><span>semanas, en los pacientes tratados previamente, los valores analíticos anormales de grado</span><span> </span><span>2 o superiores, que representan un grado de empeoramiento respecto al basal en la AST, ALT o en la bilirrubina total, se produjeron en el 29</span><span> </span><span>%, 34</span><span> </span><span>% y 13</span><span> </span><span>%, respectivamente, de los pacientes co</span><span>‑</span><span>infectados tratados con raltegravir, en comparación con el 11</span><span> </span><span>%, 10</span><span> </span><span>% y 9</span><span> </span><span>% del resto de los pacientes tratados con raltegravir. A las 240</span><span> </span><span>semanas, en los pacientes no tratados previamente, los valores analíticos anormales de grado</span><span> </span><span>2 o superiores, que representan un grado de empeoramiento respecto al basal en los valores de AST, ALT o en la bilirrubina total, se produjeron en el 22</span><span> </span><span>%, 44</span><span> </span><span>% y 17</span><span> </span><span>%, respectivamente, de los pacientes co</span><span>‑</span><span>infectados tratados con raltegravir, en comparación con el 13</span><span> </span><span>%, 13</span><span> </span><span>% y 5</span><span> </span><span>% del resto de los pacientes tratados con raltegravir.</span></p><p><span> </span></p><p><span><span>Población pediátrica</span></span></p><p><span> </span></p><p><span>La formulación de ISENTRESS 600</span><span> </span><span>mg comprimidos no se ha estudiado en pacientes pediátricos (ver sección</span><span> </span><span>4.2).</span></p><p><span> </span></p><p><em><span>Niños y adolescentes de 2 a 18</span></em><em><span> </span></em><em><span>años de edad</span></em></p><p><span>Raltegravir dos veces al día ha sido estudiado en 126</span><span> </span><span>niños y adolescentes de 2 a 18</span><span> </span><span>años de edad infectados por el VIH</span><span>‑</span><span>1 y tratados previamente con antirretrovirales, en combinación con otros antirretrovirales en el ensayo IMPAACT</span><span> </span><span>P1066 (ver las secciones</span><span> </span><span>5.1 y 5.2). De los 126</span><span> </span><span>pacientes, 96 recibieron la dosis recomendada de raltegravir dos veces al día.</span></p><p><span> </span></p><p><span>En estos 96</span><span> </span><span>niños y adolescentes, la frecuencia, el tipo y la gravedad de las reacciones adversas relacionadas con el medicamento en la semana</span><span> </span><span>48 fueron comparables a las observadas en adultos.</span></p><p><span> </span></p><p><span>Un paciente experimentó reacciones adversas clínicas relacionadas con el medicamento de hiperactividad psicomotora de grado</span><span> </span><span>3, comportamiento anormal e insomnio; un paciente experimentó una erupción alérgica grave de grado</span><span> </span><span>2 relacionada con el medicamento.</span></p><p><span> </span></p><p><span>Un paciente experimentó alteraciones de laboratorio relacionadas con el medicamento, alteraciones de los niveles de la AST de grado</span><span> </span><span>4 y de la ALT de grado</span><span> </span><span>3, las cuales se consideraron graves.</span></p><p><span> </span></p><p><em><span>Lactantes de 4</span></em><em><span> </span></em><em><span>semanas a menos de 2</span></em><em><span> </span></em><em><span>años de edad</span></em></p><p><span>Raltegravir dos veces al día ha sido estudiado también en 26</span><span> </span><span>lactantes de 4</span><span> </span><span>semanas a menos de 2</span><span> </span><span>años de edad infectados por el VIH</span><span>‑</span><span>1, en combinación con otros agentes antirretrovirales en el ensayo IMPAACT</span><span> </span><span>P1066 (ver las secciones</span><em><span> </span></em><span>5.1 y</span><span> </span><span>5.2).</span></p><p><span> </span></p><p><span>En estos 26</span><span> </span><span>lactantes, la frecuencia, el tipo y la gravedad de las reacciones adversas relacionadas con el medicamento hasta la semana</span><span> </span><span>48 fueron comparables a las observadas en adultos.</span></p><p><span> </span></p><p><span>Un paciente experimentó una erupción alérgica grave de grado</span><span> </span><span>3 relacionada con el medicamento que condujo a la suspensión del tratamiento.</span></p><p><span> </span></p><p><em><span>Recién nacidos expuestos al VIH</span></em><em><span>‑</span></em><em><span>1</span></em></p><p><span>En el ensayo IMPAACT</span><span> </span><span>P1110 (ver sección</span><span> </span><span>5.2), los lactantes elegibles tenían al menos 37</span><span> </span><span>semanas de gestación y pesaban un mínimo de 2</span><span> </span><span>kg. Dieciséis (16)</span><span> </span><span>recién nacidos recibieron 2</span><span> </span><span>dosis de ISENTRESS en las primeras 2</span><span> </span><span>semanas de vida y 26</span><span> </span><span>recién nacidos recibieron la dosis diaria durante 6</span><span> </span><span>semanas; todos tuvieron un seguimiento de 24</span><span> </span><span>semanas. No hubo experiencias clínicas adversas relacionadas con el medicamento y sí hubo tres experiencias adversas relacionadas con el medicamento en las pruebas de laboratorio (una neutropenia transitoria de Grado</span><span> </span><span>4 en un paciente que recibió zidovudina para la prevención de la transmisión de madre a hijo (PTMH) y dos elevaciones de la bilirrubina (una de Grado</span><span> </span><span>1 y otra de Grado</span><span> </span><span>2) que no se consideraron graves y no requirieron tratamiento específico).</span></p><p><span> </span></p></div>
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value="4.8.2. Notificación de sospechas de reacciones adversas"/>
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value="Notificación de sospechas de reacciones adversas"/>
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<status value="generated"/>
<div xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml"><p><span>Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorizaci</span><span>ón. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del</span><span>sistema nacional de notificación incluido en el</span><a href="http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc"><span><span>Apéndice</span></span><span><span> </span></span><span><span>V</span></span></a><span>.</span></p></div>
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<title value="4.9. Sobredosis"/>
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<div xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml"><p><span>No se dispone de información específica sobre el tratamiento en el caso de sobredosis de raltegravir.</span></p><p><span> </span></p><p><span>En caso de sobredosis, es razonable emplear las medidas convencionales de soporte; por ejemplo, eliminar el material no absorbido del tracto gastrointestinal, llevar a cabo una vigilancia clínica (que incluya la realización de un electrocardiograma) e instaurar un tratamiento de soporte si es necesario. Se debe tener en cuenta que raltegravir se presenta para uso clínico en forma de la sal de potasio. Se desconoce en qué medida se puede dializar raltegravir.</span></p></div>
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<title value="5. Propiedades farmacológicas"/>
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<div xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml"><p> </p></div>
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<title value="5.1. Propiedades farmacodinámicas"/>
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<div xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml"><p><span>Grupo farmacoterapéutico: antiviral para uso sistémico, inhibidores de la integrasa, código ATC:</span><span>J05AJ01</span><span>.</span></p><p><span> </span></p><p><span><span>Mecanismo de acción</span></span></p><p><span> </span></p><p><span>Raltegravir es un inhibidor de la transferencia de las hebras de la integrasa que es activo frente al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH</span><span>‑</span><span>1). Raltegravir inhibe la actividad catalítica de la integrasa, una enzima codificada por el VIH y necesaria para la replicación viral. La inhibición de la integrasa evita la inserción covalente o integración del genoma del VIH en el genoma de la célula huésped. Los genomas del VIH que no se integran no pueden dirigir la producción de nuevas partículas virales infecciosas, por lo que inhibir la integración evita la propagación de la infección viral.</span></p><p><span> </span></p><p><span><span>Actividad antiviral</span></span><em><span><span>in vitro</span></span></em></p><p><span> </span></p><p><span>Raltegravir en concentraciones de 31</span><span> </span><span>?</span><span> </span><span>20</span><span> </span><span>nM inhibió en un 95%</span><span> </span><span>(IC</span><span>95</span><span>) la replicación del VIH</span><span>‑</span><span>1 (relativo a un cultivo infectado por virus no tratado) en cultivos de linfocitos</span><span> </span><span>T humanos infectados por la variante H9IIIB del VIH</span><span>‑</span><span>1 adaptada a la línea celular. Además, raltegravir inhibió la replicación viral en cultivos de monocitos humanos de sangre periférica activados por mitógenos e infectados por diversos aislados clínicos primarios del VIH</span><span>‑</span><span>1, entre ellos aislados de 5 subtipos no B y aislados resistentes a inhibidores de la transcriptasa inversa e inhibidores de la proteasa. En un ensayo de infección monociclo, raltegravir inhibió la infección de 23 aislados del VIH que representaban 5 subtipos no B y 5 formas recombinantes circulantes con valores IC</span><span>50</span><span>que oscilaban desde 5 hasta 12</span><span> </span><span>nM.</span></p><p><span> </span></p><p><span><span>Resistencia</span></span></p><p><span> </span></p><p><span>La mayoría de los virus aislados de pacientes en los que ha fracasado raltegravir mostraban un elevado nivel de resistencia a raltegravir como consecuencia de la aparición de dos o más mutaciones en la integrasa. La mayoría presentaba una mutación en el aminoácido de la posición 155</span><span> </span><span>(N155 cambio por H), en el aminoácido de la posición 148</span><span> </span><span>(Q148 cambio por H, K o R) o en el aminoácido de la posición 143</span><span> </span><span>(Y143 cambio por H, C o R) y una o más mutaciones adicionales de la integrasa (por ej., L74M, E92Q, T97A, E138A/K, G140A/S, V1511, G163R y S230R). Las mutaciones reducen la susceptibilidad del virus a raltegravir y la adición de otras mutaciones disminuye aún más la susceptibilidad a raltegravir. Los factores que reducían la probabilidad de desarrollar resistencia eran una carga viral baja en el período basal y el uso de otros antirretrovirales activos. Las mutaciones que confieren resistencia a raltegravir generalmente también confieren resistencia a elvitegravir, un inhibidor de la transferencia de las hebras mediada por la integrasa. Las mutaciones en el aminoácido</span><span> </span><span>143 confieren mayor resistencia a raltegravir que a elvitegravir y la mutación E92Q confiere mayor resistencia a elvitegravir que a raltegravir. Los virus que albergan una mutación en el aminoácido</span><span> </span><span>148, junto con una o más mutaciones adicionales de resistencia a raltegravir, pueden tener también resistencia clínicamente significativa a dolutegravir.</span></p><p><span> </span></p><p><span><span>Experiencia clínica</span></span></p><p><span> </span></p><p><span>La evidencia de la eficacia de raltegravir se basó en el análisis de los datos de 96</span><span> </span><span>semanas de dos ensayos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo (BENCHMRK</span><span> </span><span>1 y BENCHMRK</span><span> </span><span>2, Protocolos 018 y 019) en pacientes adultos infectados con el VIH</span><span>‑</span><span>1 tratados previamente con antirretrovirales, en el análisis de los datos de 240</span><span> </span><span>semanas de un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con principio activo (STARTMRK, Protocolo 021) en pacientes adultos infectados con el VIH-1 no tratados previamente con antirretrovirales y en el análisis de los datos de 96</span><span> </span><span>semanas de un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con principio activo (ONCEMRK, protocolo</span><span> </span><span>292) en pacientes adultos infectados por el VIH-1 no tratados previamente con antirretrovirales.</span></p><p><em><span> </span></em></p><p><span><span>Eficacia</span></span></p><p><span> </span></p><p><em><span>Pacientes adultos tratados previamente (400</span></em><em><span> </span></em><em><span>mg dos veces al día)</span></em></p><p><span>Los ensayos BENCHMRK</span><span> </span><span>1 y BENCHMRK</span><span> </span><span>2 (ensayos multicéntricos, aleatorizados, a doble ciego, controlados con placebo) evaluaron la seguridad y la actividad antirretroviral de raltegravir en dosis de 400</span><span> </span><span>mg dos veces al día frente al placebo en una combinación con TBO, en pacientes infectados por el VIH, de 16</span><span> </span><span>años de edad o mayores, con resistencia documentada a por lo menos 1 fármaco de cada una de las 3</span><span> </span><span>clases de tratamientos antirretrovirales (INTI, INNTI e IP). Antes de la aleatorización, el investigador eligió el TBO para cada paciente basándose en los tratamientos previos que había recibido el paciente y en los resultados de las pruebas de resistencia viral genotípica y fenotípica en el período basal.</span></p><p><span> </span></p><p><span>Los datos demográficos (sexo, edad y raza) y las características basales de los pacientes de los grupos que recibieron raltegravir 400</span><span> </span><span>mg dos veces al día y placebo eran similares. Los pacientes habían recibido previamente una mediana de 12</span><span> </span><span>antirretrovirales durante una mediana de 10</span><span> </span><span>años. En el TBO se usó una mediana de 4</span><span> </span><span>antirretrovirales.</span></p><p><strong><span> </span></strong></p><p><em><span>Análisis de los resultados a las 48 y 96</span></em><em><span> </span></em><em><span>semanas</span></em></p><p><span>Los resultados duraderos (semana</span><span> </span><span>48 y semana</span><span> </span><span>96) agrupados de los pacientes que recibieron la dosis recomendada de raltegravir de 400</span><span> </span><span>mg dos veces al día en los estudios BENCHMRK</span><span> </span><span>1 y BENCHMRK</span><span> </span><span>2 se muestran en la Tabla</span><span> </span><span>2.</span></p><p><span> </span></p><p><strong><span>Tabla</span></strong><strong><span> </span></strong><strong><span>2</span></strong></p><p><strong><span>Resultados de eficacia en las semanas</span></strong><strong><span> </span></strong><strong><span>48 y 96</span></strong></p><p><strong><span> </span></strong></p><table cellpadding="0" cellspacing="0"><thead><tr><td rowspan="2"><p><strong><span>Estudios BENCHMRK 1 y 2 agrupados</span></strong></p><p><span> </span></p><p><strong><span>Parámetro</span></strong></p></td><td colspan="2"><p><strong><span>48</span></strong><strong><span> </span></strong><strong><span>Semanas</span></strong></p></td><td colspan="2"><p><strong><span>96</span></strong><strong><span> </span></strong><strong><span>Semanas</span></strong></p></td></tr><tr><td><p><strong><span>Raltegravir</span></strong><strong><span>400</span></strong><strong><span> </span></strong><strong><span>mg</span></strong></p><p><strong><span>dos veces al día + TBO</span></strong></p><p><strong><span>(N = 462)</span></strong></p></td><td><p><strong><span>Placebo</span></strong><strong><span> </span></strong><strong><span>+</span></strong><strong><span> </span></strong><strong><span>TBO</span></strong></p><p><strong><span>(N = 237)</span></strong></p></td><td><p><strong><span>Raltegravir</span></strong><strong><span>400</span></strong><strong><span> </span></strong><strong><span>mg</span></strong></p><p><strong><span>dos veces al día + TBO</span></strong></p><p><strong><span>(N = 462)</span></strong></p></td><td><p><strong><span>Placebo + TBO</span></strong></p><p><strong><span>(N = 237)</span></strong></p></td></tr></thead><tbody><tr><td><p><strong><span>Porcentaje de ARN del VIH</span></strong><strong><span> </span></strong><strong><span><</span></strong><strong><span> </span></strong><strong><span>400</span></strong><strong><span> </span></strong><strong><span>copias/ml (IC del 95</span></strong><strong><span> </span></strong><strong><span>%)</span></strong></p></td><td><p><span> </span></p></td><td><p><span> </span></p></td><td><p><span> </span></p></td><td><p><span> </span></p></td></tr><tr><td><p><span>Todos los pacientes</span><span>†</span></p></td><td><p><span>72 (68, 76)</span></p></td><td><p><span>37 (31, 44)</span></p></td><td><p><span>62 (57, 66)</span></p></td><td><p><span>28 (23, 34)</span></p></td></tr><tr><td><p><span>Características basal</span><span>es</span><span>‡</span></p></td><td><p><span> </span></p></td><td><p><span> </span></p></td><td><p><span> </span></p></td><td><p><span> </span></p></td></tr><tr><td><p><span>ARN del VIH > 100.000 copias/ml</span></p></td><td><p><span>62 (53, 69)</span></p></td><td><p><span>17 (9, 27)</span></p></td><td><p><span>53 (45, 61)</span></p></td><td><p><span>15 (8, 25)</span></p></td></tr><tr><td><p><span>≤ 100.000 copias/ml</span></p></td><td><p><span>82 (77, 86)</span></p></td><td><p><span>49 (41, 58)</span></p></td><td><p><span>74 (69, 79)</span></p></td><td><p><span>39 (31, 47)</span></p></td></tr><tr><td><p><span>Recuento de CD4 ≤ 50 células/mm</span><span>3</span></p></td><td><p><span>61 (53, 69)</span></p></td><td><p><span>21 (13, 32)</span></p></td><td><p><span>51 (42, 60)</span></p></td><td><p><span>14 (7, 24)</span></p></td></tr><tr><td><p><span>> 50 y ≤ 200 células/mm</span><span>3</span></p></td><td><p><span>80 (73, 85)</span></p></td><td><p><span>44 (33, 55)</span></p></td><td><p><span>70 (62, 77)</span></p></td><td><p><span>36 (25, 48)</span></p></td></tr><tr><td><p><span>> 200 células/mm</span><span>3</span></p></td><td><p><span>83 (76, 89)</span></p></td><td><p><span>51 (39, 63)</span></p></td><td><p><span>78 (70, 85)</span></p></td><td><p><span>42 (30, 55)</span></p></td></tr><tr><td><p><span>Puntuación de sensibilidad (PSG)</span><span>§</span></p></td><td><p><span> </span></p></td><td><p><span> </span></p></td><td><p><span> </span></p></td><td><p><span> </span></p></td></tr><tr><td><p><span>0</span></p></td><td><p><span>52 (42, 61)</span></p></td><td><p><span>8 (3, 17)</span></p></td><td><p><span>46 (36, 56)</span></p></td><td><p><span>5 (1, 13)</span></p></td></tr><tr><td><p><span>1</span></p></td><td><p><span>81 (75, 87)</span></p></td><td><p><span>40 (30, 51)</span></p></td><td><p><span>76 (69, 83)</span></p></td><td><p><span>3</span><span>1 (22, 42)</span></p></td></tr><tr><td><p><span>2 y más</span></p></td><td><p><span>84 (77, 89)</span></p></td><td><p><span>65 (52, 76)</span></p></td><td><p><span>71 (63, 78)</span></p></td><td><p><span>56 (43, 69)</span></p></td></tr><tr><td><p><strong><span>Porcentaje de ARN del VIH</span></strong><strong><span> </span></strong><strong><span><</span></strong><strong><span> </span></strong><strong><span>50</span></strong><strong><span> </span></strong><strong><span>copias/ml (IC del 95</span></strong><strong><span> </span></strong><strong><span>%)</span></strong></p></td><td><p><span> </span></p></td><td><p><span> </span></p></td><td><p><span> </span></p></td><td><p><span> </span></p></td></tr><tr><td><p><span>Todos los pacientes</span><span>†</span></p></td><td><p><span>62 (57, 67)</span></p></td><td><p><span>33 (27, 39)</span></p></td><td><p><span>57 (52, 62)</span></p></td><td><p><span>26 (21, 32)</span></p></td></tr><tr><td><p><span>Características basales</span><span>‡</span></p></td><td><p><span> </span></p></td><td><p><span> </span></p></td><td><p><span> </span></p></td><td><p><span> </span></p></td></tr><tr><td><p><span>ARN del VIH > 100.000 copias/ml</span></p></td><td><p><span>48 (40, 56)</span></p></td><td><p><span>16 (8, 26)</span></p></td><td><p><span>47 (39, 55)</span></p></td><td><p><span>13 (7, 23)</span></p></td></tr><tr><td><p><span>≤ 100.000 copias/ml</span></p></td><td><p><span>73 (68, 78)</span></p></td><td><p><span>43 (35, 52)</span></p></td><td><p><span>70 (64, 75)</span></p></td><td><p><span>36 (28, 45)</span></p></td></tr><tr><td><p><span>Recuento de CD4 ≤ 50 células/mm</span><span>3</span></p></td><td><p><span>50 (41, 58)</span></p></td><td><p><span>20 (12, 31)</span></p></td><td><p><span>50 (41, 58)</span></p></td><td><p><span>13 (6, 22)</span></p></td></tr><tr><td><p><span>> 50 y ≤ 200 células/mm</span><span>3</span></p></td><td><p><span>67 (59, 74)</span></p></td><td><p><span>39 (28, 50)</span></p></td><td><p><span>65 (57, 72)</span></p></td><td><p><span>32 (22, 44)</span></p></td></tr><tr><td><p><span>> 200 células/mm</span><span>3</span></p></td><td><p><span>76 (68, 83)</span></p></td><td><p><span>44</span><span>(32, 56)</span></p></td><td><p><span>71 (62, 78)</span></p></td><td><p><span>41 (29, 53)</span></p></td></tr><tr><td><p><span>Puntuación de sensibilidad (PSG)</span><span>§</span></p></td><td><p><span> </span></p></td><td><p><span> </span></p></td><td><p><span> </span></p></td><td><p><span> </span></p></td></tr><tr><td><p><span>0</span></p></td><td><p><span>45 (35, 54)</span></p></td><td><p><span>3 (0, 11)</span></p></td><td><p><span>41 (32, 51)</span></p></td><td><p><span>5 (1, 13)</span></p></td></tr><tr><td><p><span>1</span></p></td><td><p><span>67 (59, 74)</span></p></td><td><p><span>37 (27, 48)</span></p></td><td><p><span>72 (64, 79)</span></p></td><td><p><span>28 (19, 39)</span></p></td></tr><tr><td><p><span>2 y más</span></p></td><td><p><span>75 (68, 82)</span></p></td><td><p><span>59 (46, 71)</span></p></td><td><p><span>65 (56, 72)</span></p></td><td><p><span>53 (40, 66)</span></p></td></tr><tr><td><p><strong><span>Cambio medio en el recuento de células CD4 (IC del 95</span></strong><strong><span> </span></strong><strong><span>%), células/mm</span></strong><span>3</span></p></td><td><p><span> </span></p></td><td><p><span> </span></p></td><td><p><span> </span></p></td><td><p><span> </span></p></td></tr><tr><td><p><span>Todos los pacientes</span><span>†</span></p></td><td><p><span>109 (98, 121)</span></p></td><td><p><span>45 (32, 57)</span></p></td><td><p><span>123 (110, 137)</span></p></td><td><p><span>49 (35, 63)</span></p></td></tr><tr><td><p><span>Características basales</span><span>‡</span></p></td><td><p><span> </span></p></td><td><p><span> </span></p></td><td><p><span> </span></p></td><td><p><span> </span></p></td></tr><tr><td><p><span>ARN del VIH > 100.000 copias/ml</span></p></td><td><p><span>126 (107, 144)</span></p></td><td><p><span>36 (17, 55)</span></p></td><td><p><span>140 (115, 165)</span></p></td><td><p><span>40 (16, 65)</span></p></td></tr><tr><td><p><span>≤ 100.000 copias/ml</span></p></td><td><p><span>100 (86, 115)</span></p></td><td><p><span>49 (33, 65)</span></p></td><td><p><span>114 (98, 131)</span></p></td><td><p><span>53 (36, 70)</span></p></td></tr><tr><td><p><span>Recuento de CD4 ≤ 50 células/mm</span><span>3</span></p></td><td><p><span>121 (100, 142)</span></p></td><td><p><span>33 (18, 48)</span></p></td><td><p><span>130 (104, 156)</span></p></td><td><p><span>42 (17, 67)</span></p></td></tr><tr><td><p><span>> 50 y ≤ 200 células/mm</span><span>3</span></p></td><td><p><span>104 (88, 119)</span></p></td><td><p><span>47 (28, 66)</span></p></td><td><p><span>123 (103, 144)</span></p></td><td><p><span>56 (34, 79)</span></p></td></tr><tr><td><p><span>> 200 células/mm</span><span>3</span></p></td><td><p><span>104 (80, 129)</span></p></td><td><p><span>54 (24, 84)</span></p></td><td><p><span>117 (90, 143)</span></p></td><td><p><span>48 (23, 73)</span></p></td></tr><tr><td><p><span>Puntuación de sensibilidad (PSG)</span><span>§</span></p></td><td><p><span> </span></p></td><td><p><span> </span></p></td><td><p><span> </span></p></td><td><p><span> </span></p></td></tr><tr><td><p><span>0</span></p></td><td><p><span>81 (55, 106)</span></p></td><td><p><span>11 (4, 26)</span></p></td><td><p><span>97 (70, 124)</span></p></td><td><p><span>15 (-0, 31)</span></p></td></tr><tr><td><p><span>1</span></p></td><td><p><span>113 (96, 130)</span></p></td><td><p><span>44 (24, 63)</span></p></td><td><p><span>132 (111, 154)</span></p></td><td><p><span>45 (24, 66)</span></p></td></tr><tr><td><p><span>2 o más</span></p></td><td><p><span>125 (105, 144)</span></p></td><td><p><span>76 (48, 103)</span></p></td><td><p><span>134 (108, 159)</span></p></td><td><p><span>90 (57, 123)</span></p></td></tr><tr><td colspan="5"><p><span>†</span><span> </span><span>Los pacientes que no completaron el tratamiento se consideraron fracasos: se consideró que en los pacientes que se retiraron prematuramente el tratamiento habría fracasado después. Se comunican los porcentajes de pacientes con respuesta y los intervalos de confianza (IC) del 95</span><span> </span><span>% correspondiente.</span></p><p><strong><span>‡</span></strong><span> </span><span>Para los análisis por factores pronósticos, los fracasos virológicos fueron arrastrados para porcentajes <400 y 50 copias/ml. Para los cambios medios en el recuento de células CD4 se usó el valor basal arrastrado para los fracasos virológicos.</span></p><p><span>§</span><span> </span><span>La puntuación de sensibilidad genotípica (PSG) se definió como el número total de ART orales en el tratamiento de base optimizado (TBO) frente a los cuales el aislado viral de un paciente fue sensible desde el punto de vista genotípico según los resultados de las pruebas de resistencia genotípica. El uso de enfuvirtida en TBO en los pacientes no tratados previamente con enfuvirtida se consideró como un fármaco activo en TBO. Asimismo, el uso de darunavir en TBO en los pacientes no tratados previamente con darunavir se consideró como un fármaco activo en TBO.</span></p></td></tr></tbody> <!-- [if !supportMisalignedColumns]><tr>
<td>
</td>
<td>
</td>
<td>
</td>
<td>
</td>
<td>
</td>
</tr><![endif] --></table><p><span> </span></p><p><span>Raltegravir alcanzó unas respuestas virológicas (utilizando la aproximación No finalización=Fracaso) de unas concentraciones de ARN del VIH de <</span><span> </span><span>50</span><span> </span><span>copias/ml en el 61,7</span><span> </span><span>% de los pacientes en la semana 16, del 62,1</span><span> </span><span>% en la semana 48 y del 57,0</span><span> </span><span>% en la semana 96. Algunos pacientes experimentaron recaída virológica entre la semana 16 y la semana 96. Los factores asociados al fracaso son carga viral alta en el período basal y TBO que no incluyese al menos un agente activo potente.</span></p><p><em><span> </span></em></p><p><em><span>Cambio a raltegravir (400</span></em><em><span> </span></em><em><span>mg dos veces al día)</span></em></p><p><span>Los estudios SWITCHMRK 1 y 2 (Protocolos 032 y 033) evaluaron a pacientes infectados con el VIH que recibían tratamiento supresor (ARN del VIH</span><span> </span><span><</span><span> </span><span>50</span><span> </span><span>copias/ml en la selección; régimen estable</span><span> </span><span>></span><span> </span><span>3</span><span> </span><span>meses) con lopinavir</span><span> </span><span>200</span><span> </span><span>mg</span><span> </span><span>(+)</span><span> </span><span>ritonavir 50</span><span> </span><span>mg 2</span><span> </span><span>comprimidos dos veces al día más al menos 2 inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa y que se aleatorizaron 1:1 para continuar con lopinavir</span><span> </span><span>(+)</span><span> </span><span>ritonavir 2</span><span> </span><span>comprimidos dos veces al día (n=174 y n=178, respectivamente) o para sustituir lopinavir</span><span> </span><span>(+)</span><span> </span><span>ritonavir con raltegravir 400</span><span> </span><span>mg dos veces al día (n=174 y n=176, respectivamente). No se excluyeron los pacientes con antecedentes de fracaso virológico y no se limitó el número de tratamientos antirretrovirales previos.</span></p><p><span> </span></p><p><span>Estos estudios se cancelaron después del análisis de eficacia principal en la semana 24 puesto que no lograron demostrar la no inferioridad de raltegravir frente a lopinavir</span><span> </span><span>(+)</span><span> </span><span>ritonavir. En ambos estudios, en la semana 24, la supresión del ARN del VIH hasta menos de 50</span><span> </span><span>copias/ml se mantuvo en el 84,4</span><span> </span><span>% del grupo de raltegravir frente al 90,6</span><span> </span><span>% del grupo de lopinavir</span><span> </span><span>(+)</span><span> </span><span>ritonavir, (no finalización=fracaso). Ver la sección 4.4 referente a la necesidad de administrar raltegravir con otros dos agentes activos.</span></p><p><span> </span></p><p><em><span>Pacientes adultos no tratados previamente (400</span></em><em><span> </span></em><em><span>mg dos veces al día)</span></em></p><p><span>STARTMRK (ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con tratamiento activo) evaluó la seguridad y actividad antirretroviral de raltegravir 400</span><span> </span><span>mg dos veces al día frente a efavirenz 600</span><span> </span><span>mg al acostarse, en una combinación con emtricitabina</span><span> </span><span>(+)</span><span> </span><span>tenofovir disoproxilo fumarato, en pacientes infectados con el VIH no tratados previamente con AR</span><span>N del VIH</span><span> </span><span>></span><span> </span><span>5.000</span><span> </span><span>copias/ml. La aleatorización se estratificó en la selección según las concentraciones de ARN del VIH</span><span> </span><span>(≤50.000</span><span> </span><span>copias/ml y</span><span> </span><span>>50.000</span><span> </span><span>copias/ml) y el estatus de hepatitis</span><span> </span><span>B o C (positivo o negativo).</span></p><p><span> </span></p><p><span>Los datos demográficos del paciente (sex</span><span>o, edad y raza) y las características basales eran comparables entre el grupo que recibía raltegravir 400</span><span> </span><span>mg dos veces al día y el grupo que recibía efavirenz 600</span><span> </span><span>mg al acostarse.</span></p><p><span> </span></p><p><em><span>Resultados del análisis de 48 y 240</span></em><em><span> </span></em><em><span>semanas</span></em></p><p><span>En cuanto a la variable principal de eficacia, la proporción de pacientes que alcanzan ARN del VIH</span><span> </span><span><</span><span> </span><span>50</span><span> </span><span>copias/ml en la semana</span><span> </span><span>48 fue 241/280 (86,1</span><span> </span><span>%) en el grupo que recibía raltegravir y 230/281 (81,9</span><span> </span><span>%) en el grupo que recibía efavirenz. La diferencia en el tratamiento (raltegravir</span><span> </span><span>‑</span><span> </span><span>efavirenz) fue 4,2</span><span> </span><span>% con el correspondiente IC del 95</span><span> </span><span>% de (-1,9; 10,3) que establece que raltegravir no es inferior a efavirenz (valor p para la no inferioridad</span><span> </span><span><</span><span> </span><span>0,001). A la semana</span><span> </span><span>240, la diferencia de tratamiento (raltegravir– efavirenz) fue 9,5</span><span> </span><span>% con el correspondiente IC del 95</span><span> </span><span>% de (1,7; 17,3). Los resultados de las semanas</span><span> </span><span>48 y 240 para los pacientes que recibían la dosis recomendada de raltegravir 400</span><span> </span><span>mg dos veces al día de STARTMRK se muestran en la Tabla</span><span> </span><span>3.</span></p><p><span> </span></p><p><strong><span>Tabla</span></strong><strong><span> </span></strong><strong><span>3</span></strong></p><p><strong><span>Resultado de eficacia en las semanas</span></strong><strong><span> </span></strong><strong><span>48 y 240</span></strong></p><p><span> </span></p><table cellpadding="0" cellspacing="0"><thead><tr><td rowspan="2"><p><strong><span>Estudio STARTMRK</span></strong></p><p><span> </span></p><p><strong><span>Parámetro</span></strong></p></td><td colspan="2"><p><strong><span>48</span></strong><strong><span> </span></strong><strong><span>Semanas</span></strong></p></td><td colspan="2"><p><strong><span>240</span></strong><strong><span> </span></strong><strong><span>Semanas</span></strong></p></td></tr><tr><td><p><strong><span>Raltegravir</span></strong></p><p><strong><span>400</span></strong><strong><span> </span></strong><strong><span>mg dos veces al día</span></strong></p><p><strong><span>(N</span></strong><strong><span> </span></strong><strong><span>=</span></strong><strong><span> </span></strong><strong><span>281)</span></strong></p></td><td><p><strong><span>Efavirenz</span></strong></p><p><strong><span>600</span></strong><strong><span> </span></strong><strong><span>mg al acostarse</span></strong></p><p><strong><span>(N</span></strong><strong><span> </span></strong><strong><span>=</span></strong><strong><span> </span></strong><strong><span>282)</span></strong></p></td><td><p><strong><span>Raltegravir</span></strong></p><p><strong><span>400</span></strong><strong><span> </span></strong><strong><span>mg dos veces al día</span></strong></p><p><strong><span>(N</span></strong><strong><span> </span></strong><strong><span>=</span></strong><strong><span> </span></strong><strong><span>281)</span></strong></p></td><td><p><strong><span>Efavirenz</span></strong></p><p><strong><span>600</span></strong><strong><span> </span></strong><strong><span>mg al acostarse</span></strong></p><p><strong><span>(N</span></strong><strong><span> </span></strong><strong><span>=</span></strong><strong><span> </span></strong><strong><span>282)</span></strong></p></td></tr></thead><tbody><tr><td><p><strong><span>Porcentaje del ARN del VIH <</span></strong><strong><span> </span></strong><strong><span>50</span></strong><strong><span> </span></strong><strong><span>copias/ml (IC del 95</span></strong><strong><span> </span></strong><strong><span>%)</span></strong></p></td><td><p><span> </span></p></td><td><p><span> </span></p></td><td><p><span> </span></p></td><td><p><span> </span></p></td></tr><tr><td><p><span>Todos los pacientes</span><span>†</span></p></td><td><p><span>86 (81, 90)</span></p></td><td><p><span>82 (77, 86)</span></p></td><td><p><span>71 (65, 76)</span></p><p><span> </span></p></td><td><p><span>61 (55, 67)</span></p><p><span> </span></p></td></tr><tr><td><p><span>Característica basal</span><span>‡</span></p></td><td><p><span> </span></p></td><td><p><span> </span></p></td><td><p><span> </span></p></td><td><p><span> </span></p></td></tr><tr><td><p><span>ARN del VIH ></span><span> </span><span>100.000</span><span> </span><span>copias/ml</span></p></td><td><p><span>91 (85, 95)</span></p></td><td><p><span>89 (83, 94)</span></p></td><td><p><span>70 (62, 77)</span></p><p><span> </span></p></td><td><p><span>65 (56, 72)</span></p><p><span> </span></p></td></tr><tr><td><p><span>≤</span><span> </span><span>100.000</span><span> </span><span>copias/ml</span></p></td><td><p><span>93 (86, 97)</span></p></td><td><p><span>89 (82, 94)</span></p></td><td><p><span>72 (64, 80)</span></p><p><span> </span></p></td><td><p><span>58 (49, 66)</span></p><p><span> </span></p></td></tr><tr><td><p><span>Recuento CD4 ≤</span><span> </span><span>50</span><span> </span><span>células/mm</span><span>3</span></p></td><td><p><span>84 (64, 95)</span></p></td><td><p><span>86 (67, 96)</span></p></td><td><p><span>58 (37, 77)</span></p><p><span> </span></p></td><td><p><span>77 (58, 90)</span></p><p><span> </span></p></td></tr><tr><td><p><span>></span><span> </span><span>50 y ≤</span><span> </span><span>200 células/mm</span><span>3</span></p></td><td><p><span>89 (81, 95)</span></p></td><td><p><span>86 (77, 92)</span></p></td><td><p><span>67 (57, 76)</span></p><p><span> </span></p></td><td><p><span>60 (50, 69)</span></p><p><span> </span></p></td></tr><tr><td><p><span>></span><span> </span><span>200</span><span> </span><span>células/mm</span><span>3</span></p></td><td><p><span>94 (89, 98</span><span>)</span></p></td><td><p><span>92 (87, 96)</span></p></td><td><p><span>76 (68, 82)</span></p><p><span> </span></p></td><td><p><span>60 (51, 68)</span></p><p><span> </span></p></td></tr><tr><td><p><span>Subtipo viral Clado B</span></p></td><td><p><span>90 (85, 94)</span></p></td><td><p><span>89 (83, 93)</span></p></td><td><p><span>71 (65, 77)</span></p><p><span> </span></p></td><td><p><span>59 (52, 65)</span></p><p><span> </span></p></td></tr><tr><td><p><span>Clado no B</span></p></td><td><p><span>96 (87, 100)</span></p></td><td><p><span>91 (78, 97)</span></p></td><td><p><span>68 (54, 79)</span></p><p><span> </span></p></td><td><p><span>70 (54, 82)</span></p><p><span> </span></p></td></tr><tr><td><p><strong><span>Media del cambio en linfocitos CD4 (IC del 95</span></strong><strong><span> </span></strong><strong><span>%), células/mm</span></strong><strong><span>3</span></strong></p></td><td><p><span> </span></p></td><td><p><span> </span></p></td><td><p><span> </span></p></td><td><p><span> </span></p></td></tr><tr><td><p><span>Todos los pacientes</span><span>‡</span></p></td><td><p><span>189 (174, 204)</span></p></td><td><p><span>163 (148, 178)</span></p></td><td><p><span>374 (345, 403)</span></p><p><span> </span></p></td><td><p><span>312 (284, 339)</span></p><p><span> </span></p></td></tr><tr><td><p><span>Característica basal</span><span>‡</span></p></td><td><p><span> </span></p></td><td><p><span> </span></p></td><td><p><span> </span></p></td><td><p><span> </span></p></td></tr><tr><td><p><span>ARN del VIH ></span><span> </span><span>100.000</span><span> </span><span>copias/ml</span></p></td><td><p><span>196 (174, 219)</span></p></td><td><p><span>192 (169, 214)</span></p></td><td><p><span>392 (350, 435)</span></p><p><span> </span></p></td><td><p><span>329 (293, 364)</span></p><p><span> </span></p></td></tr><tr><td><p><span>≤</span><span> </span><span>100.000</span><span> </span><span>copias/ml</span></p></td><td><p><span>180 (160, 200)</span></p></td><td><p><span>134 (115, 153)</span></p></td><td><p><span>350 (312, 388)</span></p><p><span> </span></p></td><td><p><span>294 (251, 337)</span></p><p><span> </span></p></td></tr><tr><td><p><span>Recuento CD4 ≤</span><span> </span><span>50</span><span> </span><span>células/mm</span><span>3</span></p></td><td><p><span>170 (122, 218)</span></p></td><td><p><span>152 (123, 180)</span></p></td><td><p><span>304 (209, 399)</span></p><p><span> </span></p></td><td><p><span>314 (242, 386)</span></p><p><span> </span></p></td></tr><tr><td><p><span>></span><span> </span><span>50 y ≤</span><span> </span><span>200</span><span> </span><span>células/mm</span><span>3</span></p></td><td><p><span>193 (169, 217)</span></p></td><td><p><span>175 (151, 198)</span></p></td><td><p><span>413 (360, 465)</span></p><p><span> </span></p></td><td><p><span>306 (264,</span><span>348)</span></p><p><span> </span></p></td></tr><tr><td><p><span>></span><span> </span><span>200</span><span> </span><span>células/mm</span><span>3</span></p></td><td><p><span>190 (168, 212)</span></p></td><td><p><span>157 (134, 181)</span></p></td><td><p><span>358 (321, 395)</span></p><p><span> </span></p></td><td><p><span>316 (272, 359)</span></p><p><span> </span></p></td></tr><tr><td><p><span>Subtipo viral Clado B</span></p></td><td><p><span>187 (170, 204)</span></p></td><td><p><span>164 (147, 181)</span></p></td><td><p><span>380 (346, 414)</span></p><p><span> </span></p></td><td><p><span>303 (272, 333)</span></p><p><span> </span></p></td></tr><tr><td><p><span>Clado no B</span></p></td><td><p><span>189 (153, 225)</span></p></td><td><p><span>156 (121, 190)</span></p></td><td><p><span>332 (275, 388)</span></p><p><span> </span></p></td><td><p><span>329 (260, 398)</span></p><p><span> </span></p></td></tr><tr><td colspan="5"><p><span>†</span><span>Los pacientes que no completaron el tratamiento se consideraron fracasos: se consideró que en los pacientes que se retiraron prematuramente el tratamiento habrían fracasado después. Se comunican los porcentajes de pacientes con respuesta y los intervalos de confianza (IC) del 95</span><span> </span><span>% correspondiente.</span></p><p><span>‡</span><span>Para los análisis por factores pronósticos, los fracasos virológicos fueron arrastrados para porcentajes <50 y 400</span><span> </span><span>copias/ml. Para los cambios medios en el recuento de células CD4 se usó el valor basal arrastrado para los fracasos virológicos.</span></p><p><span>Notas: Los análisis están basados en todos los datos disponibles.</span></p><p><span>Raltegravir y efavirenz se administraron con emtricitabina</span><span> </span><span>(+)</span><span> </span><span>tenofovir disoproxilo fumarato.</span></p></td></tr></tbody> <!-- [if !supportMisalignedColumns]><tr>
<td>
</td>
<td>
</td>
<td>
</td>
<td>
</td>
<td>
</td>
</tr><![endif] --></table><p><span> </span></p><p><em><span>Pacientes adultos no tratados previamente (1.200</span></em><em><span> </span></em><em><span>mg [2 x 600</span></em><em><span> </span></em><em><span>mg] una vez al día)</span></em></p><p><span>En el estudio ONCEMRK (ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con principio activo; Protocolo</span><span> </span><span>292</span><span>)</span><span>se evaluaron la seguridad y la actividad antirretroviral de raltegravir 1.200</span><span> </span><span>mg una vez al día + emtricitabina</span><span> </span><span>(+)</span><span> </span><span>tenofovir disoproxilo fumarato frente a raltegravir 400</span><span> </span><span>mg dos veces al día, en combinación con emtricitabina</span><span> </span><span>(+)</span><span> </span><span>tenofovir disoproxilo fumarato, en pacientes infectados por el VIH no tratados previamente, con ARN del VIH</span><span> </span><span>></span><span> </span><span>1.000 copias/m</span><span>l</span><span>. La aleatorización se</span><span>estratificó según las concentraciones de ARN del VIH (≤</span><span> </span><span>100.000</span><span> </span><span>copias/m</span><span>l</span><span>; y ></span><span> </span><span>100.000</span><span> </span><span>copias/m</span><span>l</span><span>) y por el estatus de hepatitis</span><span> </span><span>B o C (positivo o negativo).</span></p><p><span> </span></p><p><span>Los datos demográficos del paciente (sexo, edad y raza) y las características basales eran compar</span><span>ables entre el grupo que recibía raltegravir 1.200</span><span> </span><span>mg una vez al día y el grupo que recibía raltegravir</span><span> </span><span>400</span><span> </span><span>mg dos veces al día.</span></p><p><span> </span></p><p><em><span>Resultados de los análisis a las 48 y 96</span></em><em><span> </span></em><em><span>semanas</span></em></p><p><span>En lo que respecta a la variable principal de eficacia, la proporción de pacientes que alcanzan ARN del VIH <</span><span> </span><span>40</span><span> </span><span>copias/m</span><span>l</span><span>en la semana</span><span> </span><span>48 fue 472/531(88,9%) en el grupo que recibía raltegravir 1.200</span><span> </span><span>mg una vez al día y 235/266 (88,3%) en el grupo que recibía raltegravir 400</span><span> </span><span>mg dos veces al día. La diferencia entre los tratamientos (raltegravir 1.200</span><span> </span><span>mg una vez al día-raltegravir 400</span><span> </span><span>mg dos veces al día) fue del 0,5%, con un IC del 95% asociado de (-4,2; 5,2), que establece que raltegravir 1.200</span><span> </span><span>mg una vez al día es no inferior a raltegravir 400</span><span> </span><span>mg dos veces al día.</span></p><p><span> </span></p><p><span>En la semana</span><span> </span><span>96, la proporción de pacientes que alcanzaron ARN del VIH</span><span> </span><span><</span><span> </span><span>40</span><span> </span><span>copias/ml fue de 433/531 (81,5%) en el grupo que recibió raltegravir 1.200</span><span> </span><span>mg una vez al día y de 213/266 (80,1%) en el grupo que recibió raltegravir 400</span><span> </span><span>mg dos veces al día. La diferencia de tratamiento (raltegravir 1.200</span><span> </span><span>mg una vez al día-raltegravir 400</span><span> </span><span>mg dos veces al día) fue del 1,5% con un IC asociado del 95</span><span> </span><span>% de (-4,4; 7,3). Los resultados de la semana</span><span> </span><span>48 y la semana</span><span> </span><span>96 del ensayo ONCEMRK se muestran en la Tabla</span><span> </span><span>4.</span></p><p><span> </span></p><p><strong><span>Tabla</span></strong><strong><span> </span></strong><strong><span>4</span></strong></p><p><strong><span>Resultado de eficacia en las semanas</span></strong><strong><span> </span></strong><strong><span>48 y 96</span></strong></p><p><span> </span></p><table cellpadding="0" cellspacing="0"><tr><td rowspan="2"><p><strong><span>Ensayo ONCEMRK</span></strong><strong><span> </span></strong></p><p><span> </span></p><p><strong><span>Parámetro</span></strong></p></td><td colspan="2"><p><strong><span>48</span></strong><strong><span> </span></strong><strong><span>semanas</span></strong></p></td><td colspan="2"><p><strong><span>96</span></strong><strong><span> </span></strong><strong><span>semanas</span></strong></p></td></tr><tr><td><p><strong><span>Raltegravir</span></strong></p><p><strong><span>600</span></strong><strong><span> </span></strong><strong><span>mg (1.200</span></strong><strong><span> </span></strong><strong><span>mg</span></strong></p><p><strong><span>una vez al día)</span></strong></p><p><strong><span>(N=531)</span></strong></p></td><td><p><strong><span>Raltegravir</span></strong></p><p><strong><span>400</span></strong><strong><span> </span></strong><strong><span>mg</span></strong></p><p><strong><span>dos veces al día</span></strong></p><p><strong><span>(N=266)</span></strong></p></td><td><p><strong><span>Raltegravir</span></strong></p><p><strong><span>600</span></strong><strong><span> </span></strong><strong><span>mg (1.200</span></strong><strong><span> </span></strong><strong><span>mg</span></strong></p><p><strong><span>una vez al día)</span></strong></p><p><strong><span>(N=531)</span></strong></p></td><td><p><strong><span>Raltegravir</span></strong></p><p><strong><span>400</span></strong><strong><span> </span></strong><strong><span>mg</span></strong></p><p><strong><span>dos veces al día</span></strong></p><p><strong><span>(N=266)</span></strong></p></td></tr><tr><td><p><strong><span>Porcentaje del ARN del VIH <</span></strong><strong><span> </span></strong><strong><span>40</span></strong><strong><span> </span></strong><strong><span>copias/ml (IC del 95</span></strong><strong><span> </span></strong><strong><span>%)</span></strong></p></td><td><p><span> </span></p></td><td><p><span> </span></p></td><td><p><span> </span></p></td><td><p><span> </span></p></td></tr><tr><td><p><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span>Todos los pacientes</span><span>†</span></p></td><td><p><span>88,9 (85,9; 91,4)</span></p></td><td><p><span>88,3 (83,9; 91,9)</span></p></td><td><p><span>81,5 (78,0; 84,8)</span></p></td><td><p><span>80,1 (74,8; 84,7)</span></p><p><span> </span></p></td></tr><tr><td><p><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span>Característica basal</span><span>‡</span></p></td><td><p><span> </span></p></td><td><p><span> </span></p></td><td><p><span> </span></p></td><td><p><span> </span></p></td></tr><tr><td><p><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span>ARN del VIH</span><span> </span><span>></span><span> </span><span>100.000</span><span> </span><span>copias/ml</span></p></td><td><p><span>86,7 (80,0; 91,8)</span></p></td><td><p><span>83,8 (73,4; 91,3)</span></p></td><td><p><span>84,7 (77,5; 90,3)</span></p></td><td><p><span>82,9 (72,0; 90,8)</span></p></td></tr><tr><td><p><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span>≤</span><span> </span><span>100.000</span><span> </span><span>copias/ml</span></p></td><td><p><span>97,2 (94,9; 98,7)</span></p></td><td><p><span>97,7 (94,3; 99,4)</span></p></td><td><p><span>91,9 (88,5; 94,5)</span></p></td><td><p><span>93,0 (89,1; 97,1)</span></p></td></tr><tr><td><p><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span>Recuento CD4</span><span> </span><span>≤</span><span> </span><span>200</span><span> </span><span>células/mm</span><span>3</span></p></td><td><p><span>85,1 (74,3; 92,6)</span></p></td><td><p><span>87,9 (71,8; 96,6)</span></p></td><td><p><span>79,0 (66,8; 88,3)</span></p></td><td><p><span>80 (61,4; 92,3)</span></p></td></tr><tr><td><p><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span>></span><span> </span><span>200</span><span> </span><span>células/mm</span><span>3</span></p></td><td><p><span>95,6 (93,2; 97,3)</span></p></td><td><p><span>94,5 (90,6; 97,1)</span></p></td><td><p><span>91,4 (88,3; 93,9)</span></p></td><td><p><span>92,2 (87,6; 95,5)</span></p></td></tr><tr><td><p><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span>Subtipo viral Clado B</span></p></td><td><p><span>94,6 (91,4; 96,8)</span></p></td><td><p><span>93,7 (89,0; 96,8)</span></p></td><td><p><span>90,0 (86,0; 93,2)</span></p></td><td><p><span>88,9 (83,0; 93,3)</span></p></td></tr><tr><td><p><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span>Clado no B</span></p></td><td><p><span>93,6 (89,1; 96,6)</span></p></td><td><p><span>93,2 (84,9; 97,8)</span></p></td><td><p><span>89,5 (84,1; 93,6)</span></p></td><td><p><span>94,4 (86,2; 98,4)</span></p><p><span> </span></p></td></tr><tr><td><p><strong><span>Media del cambio en linfocitos CD4 (IC del 95</span></strong><strong><span> </span></strong><strong><span>%), células/mm</span></strong><strong><span>3</span></strong></p></td><td><p><span> </span></p></td><td><p><span> </span></p></td><td><p><span> </span></p></td><td><p><span> </span></p></td></tr><tr><td><p><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span>Todos los pacientes</span><span>‡</span></p></td><td><p><span>232 (215; 249)</span></p></td><td><p><span>234 (213; 255)</span></p></td><td><p><span>262 (243; 280)</span></p></td><td><p><span>262 (236; 288)</span></p><p><span> </span></p></td></tr><tr><td><p><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span>Característica basal</span><span>‡</span></p></td><td><p><span> </span></p></td><td><p><span> </span></p></td><td><p><span> </span></p></td><td><p><span> </span></p></td></tr><tr><td><p><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span>ARN del VIH</span><span> </span><span>></span><span> </span><span>100.000</span><span> </span><span>copias/ml</span></p></td><td><p><span>276 (245; 308)</span></p></td><td><p><span>256 (218; 294)</span></p></td><td><p><span>297 (263; 332)</span></p></td><td><p><span>281 (232; 329)</span></p></td></tr><tr><td><p><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span>≤</span><span> </span><span>100.000</span><span> </span><span>copias/ml</span></p></td><td><p><span>214 (194; 235)</span></p></td><td><p><span>225 (199; 251)</span></p></td><td><p><span>248 (225; 270)</span></p></td><td><p><span>254 (224; 285)</span></p></td></tr><tr><td><p><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span>Recuento CD4</span><span> </span><span>≤</span><span> </span><span>200</span><span> </span><span>células/mm</span><span>3</span></p></td><td><p><span>209 (176; 243)</span></p></td><td><p><span>209 (172; 245)</span></p></td><td><p><span>239 (196; 281)</span></p></td><td><p><span>242 (188; 296)</span></p></td></tr><tr><td><p><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span>></span><span> </span><span>200</span><span> </span><span>células/mm</span><span>3</span></p></td><td><p><span>235 (216; 255)</span></p></td><td><p><span>238 (214; 262)</span></p></td><td><p><span>265 (245; 286)</span></p></td><td><p><span>265 (237; 294)</span></p></td></tr><tr><td><p><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span>Subtipo viral Clado B</span></p></td><td><p><span>232 (209; 254)</span></p></td><td><p><span>240 (213; 266)</span></p></td><td><p><span>270 (245; 296)</span></p></td><td><p><span>267 (236; 297)</span></p></td></tr><tr><td><p><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span> </span><span>Clado no B</span></p></td><td><p><span>233 (205; 261)</span></p></td><td><p><span>226 (191; 261)</span></p></td><td><p><span>246 (219; 274)</span></p></td><td><p><span>259 (211; 307)</span></p><p><span> </span></p></td></tr><tr><td colspan="5"><p><span>†</span><span>Los pacientes que no completaron el tratamiento se consideraron fracasos: los pacientes que interrumpieron de forma prematura el tratamiento se imputan como fracaso a partir de entonces. Se notificaron el porcentaje de pacientes con respuesta y el intervalo de confianza (IC) del 95</span><span> </span><span>% correspondiente.</span></p><p><span>‡</span><span>Para los análisis por factores pronósticos, los fracasos virológicos fueron arrastrados para porcentajes <40</span><span> </span><span>copias/ml. Para los cambios medios en CD4 se usó el valor basal arrastrado para los fracasos virológicos.</span></p><p><span>Raltegravir 1.200</span><span> </span><span>mg una vez al día y raltegravir 400</span><span> </span><span>mg dos veces al día se administraron con emtricitabina</span><span> </span><span>(+)</span><span> </span><span>tenofovir disoproxilo fumarato.</span></p><p><span> </span></p></td></tr> <!-- [if !supportMisalignedColumns]><tr>
<td>
</td>
<td>
</td>
<td>
</td>
<td>
</td>
<td>
</td>
</tr><![endif] --></table><p><span> </span></p></div>
</text>
</section>
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<title value="5.2. Propiedades farmacocinéticas"/>
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<display value="Propiedades farmacocinéticas"/>
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<div xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml"><p><span><span>Absorción</span></span></p><p><span> </span></p><p><span>Como se ha demostrado en voluntarios sanos a los que se les han administrado dosis orales únicas de raltegravir en ayunas, raltegravir se absorbe rápidamente, con un</span><span>T</span><span>máx</span><span>de aproximadamente 3</span><span> </span><span>horas después de su administración. El AUC y la C</span><span>máx</span><span>de raltegravir aumentan de forma proporcional a la dosis en el intervalo de dosis de 100</span><span> </span><span>mg a 1.600</span><span> </span><span>mg. La C</span><span>12</span><span> </span><span>hr</span><span>de raltegravir aumenta de forma proporcional a la dosis en el intervalo de dosis de 100</span><span> </span><span>mg a 800</span><span> </span><span>mg y aumenta de forma ligeramente menos proporcional a la dosis en el intervalo de dosis de 100</span><span> </span><span>mg a 1.600</span><span> </span><span>mg.</span></p><p><span> </span></p><p><span>Con la posología de dos veces al día, el estado de equilibrio farmacocinético se alcanza rápidamente, aproximadamente en los 2</span><span> </span><span>días siguientes a la administración. La acumulación según el AUC y la C</span><span>máx</span><span>es escasa o nula y hay una ligera acumulación según la C</span><span>12</span><span> </span><span>hr</span><span>. La biodisponibilidad absoluta de raltegravir no se ha determinado.</span></p><p><span> </span></p><p><span>Raltegravir 1.200</span><span> </span><span>mg una vez al día también se absorbe rápidamente con una mediana de T</span><span>máx</span><span>~1,5 a 2</span><span> </span><span>horas en el estado de ayuno y genera un pico de absorción más definido con una tendencia a una C</span><span>máx</span><span>mayor en comparación con raltegravir dos veces al día (1</span><span> </span><span>comprimido de 400</span><span> </span><span>mg dos veces al día). Por otro lado, en comparación con la formulación de raltegravir 400</span><span> </span><span>mg, la formulación de raltegravir 600</span><span> </span><span>mg utilizada en la pauta posológica de 1.200</span><span> </span><span>mg (2 x 600</span><span> </span><span>mg) una vez al día presenta una biodisponibilidad relativa más alta (del 21 al 66%). Una vez absorbidas, ambas formulaciones de raltegravir muestran una farmacociné</span><span>tica sistémica similar. En los pacientes, tras la administración de 1.200</span><span> </span><span>mg de raltegravir una vez al día, el AUC</span><span>0-24</span><span>en el estado de equilibrio fue 53,7</span><span> </span><span>h·μM, la C</span><span>24</span><span>fue 75,6</span><span> </span><span>nM, y la mediana de T</span><span>máx</span><span>fue 1,50</span><span> </span><span>h.</span></p><p><strong><span> </span></strong></p><p><span>Raltegravir 400</span><span> </span><span>mg dos veces al día se pu</span><span>ede administrar con o sin alimentos. En los estudios fundamentales de eficacia y de seguridad realizados en pacientes infectados con el VIH, raltegravir se administró sin tener en cuenta la ingesta de alimentos. Cuando se administraron múltiples dosis de raltegravir tras una comida moderada en grasas, el AUC de raltegravir no se vio afectado en un grado clínicamente significativo, observándose un aumento del 13</span><span> </span><span>% respecto a la administración en ayunas. La C</span><span>12</span><span> </span><span>hr</span><span>de raltegravir fue 66</span><span> </span><span>% superior y la C</span><span>máx</span><span>fue 5</span><span> </span><span>% superior tras una comida moderada en grasas en comparación con la administración en ayunas. La administración de raltegravir tras una comida rica en grasas aumentó el AUC y la C</span><span>máx</span><span>aproximadamente 2</span><span> </span><span>veces y aumentó la C</span><span>12</span><span> </span><span>hr</span><span>en 4,1</span><span> </span><span>veces. La administración de raltegravir tras una comida baja en grasas redujo el AUC y la C</span><span>máx</span><span>en un 46</span><span> </span><span>% y un 52</span><span> </span><span>%, respectivamente; la C</span><span>12</span><span> </span><span>hr</span><span>permaneció básicamente invariable. La ingesta de alimentos parece aumentar la variabilidad farmacocinética respecto al ayuno.</span></p><p><span> </span></p><p><span>Raltegravir 600</span><span> </span><span>mg comprimidos (2 x 600</span><span> </span><span>mg una vez al día) se puede administrar con o sin comida. Un estudio del efecto de la comida sobre dosis únicas demostró que la pauta de 1.200</span><span> </span><span>mg una vez al día presentaba unos efectos de los alimentos similares o menores a los de la pauta de 400</span><span> </span><span>mg dos veces al día en condiciones de comidas ricas y bajas en grasas. La administración de una comida baja en grasas con raltegravir 1.200</span><span> </span><span>mg una vez al día dio lugar a una disminución del 42% del AUC</span><span>0-últ.</span><span>, una disminución del 52% de la C</span><span>máx</span><span>y una disminución del 16% de la C</span><span>24</span><span> </span><span>hr</span><span>. La administración de una comida rica en grasas provocó un aumento del 1,9% del AUC</span><span>0-últ.</span><span>, un descenso del 28% de la C</span><span>máx</span><span>y una disminución del 12% de la C</span><span>24</span><span> </span><span>hr</span><span>.</span></p><p><span> </span></p><p><span>En conjunto, se observó una considerable variabilidad en la farmacocinética de raltegravir. Para la C</span><span>12</span><span> </span><span>hr</span><span>observada en BENCHMRK 1 y 2, el coeficiente de variación (CV) para la variabilidad interindividual fue</span><span> </span><span>=</span><span> </span><span>212</span><span> </span><span>% y el CV para la variabilidad intraindividual fue</span><span> </span><span>=</span><span> </span><span>122</span><span> </span><span>%. Las fuentes de variabilidad pueden ser, entre otras, diferencias en la administración simultánea con alimentos y los medicamentos administrados simultáneamente.</span></p><p><span> </span></p><p><span><span>Distribución</span></span></p><p><span> </span></p><p><span>Aproximadamente el 83</span><span> </span><span>% de raltegravir se une a las proteínas plasmáticas humanas en el intervalo de concentraciones de 2 a 10</span><span> </span><span>micromolar</span><span> </span><span>(µM).</span></p><p><span>Raltegravir atravesó fácilmente la placenta en ratas, pero no penetró en el cerebro en una magnitud apreciable.</span></p><p><span> </span></p><p><span>En dos estudios en pacientes infectados por el VIH</span><span>‑</span><span>1 que recibieron raltegravir 400</span><span> </span><span>mg dos veces al día, raltegravir fue detectado fácilmente en el líquido cefalorraquídeo. En el primer estudio (n=18) la mediana de las concentraciones en el líquido cefalorraquídeo fue del 5,8% (intervalo de 1 a 53,5%) de la correspondiente concentración en plasma. En el segundo estudio (n=16), la mediana de las concentraciones en el líquido cefalorraquídeo fue del 3% (intervalo de 1 a 61%) de la correspondiente concentración en plasma. Estas proporciones de medianas son aproximadamente de 3 a 6</span><span> </span><span>veces inferiores que la fracción libre de raltegravir en plasma.</span></p><p><span> </span></p><p><span><span>Biotransformación y excreción</span></span></p><p><span> </span></p><p><span>La semivida terminal aparente de raltegravir es aproximadamente de 9</span><span> </span><span>horas, con una fase alfa de la semivida más corta (aproximadamente 1</span><span> </span><span>hora), que supone la mayor parte del AUC. Tras la administración de una dosis oral de raltegravir marcado radiactivamente, aproximadamente el 51</span><span> </span><span>% de la dosis se excretó por las heces y el 32</span><span> </span><span>% por la orina. En las heces sólo estaba presente raltegravir, gran parte del cual es probable que procediera de la hidrólisis de raltegravir-glucurónido secretado en la bilis, como se observó en especies de animales en los estudios preclínicos. En la orina se detectaron dos compuestos, raltegravir y raltegravir-glucurónido, los cuales representaron aproximadamente el 9</span><span> </span><span>% y el 23</span><span> </span><span>% de la dosis, respectivamente. El principal compuesto en la circulación sanguínea fue raltegravir y representó aproximadamente el 70</span><span> </span><span>% de la radiactividad total; el resto de radiactividad en el plasma estaba en forma de raltegravir-glucurónido. Estudios en los que se utilizaron inhibidores químicos selectivos de isoformas y UDP</span><span>‑</span><span>glucuronosiltransferasas</span><span> </span><span>(UGT) expresados en el ADNc han demostrado que la UGT1A1 es la principal enzima responsable de la formación de raltegravir-glucurónido. Por lo tanto, los datos indican que el principal mecanismo de aclaramiento de raltegravir en los seres humanos es la glucuronidación mediada por la UGT1A1.</span></p><p><span> </span></p><p><em><span>Polimorfismo de la UGT1A1</span></em></p><p><span>En una comparación de 30</span><span> </span><span>pacientes con genotipo *28/*28 con 27</span><span> </span><span>pacientes con genotipo natural, la media geométrica proporcional (IC</span><span> </span><span>90</span><span> </span><span>%) del AUC fue 1,41</span><span> </span><span>(0,96,</span><span> </span><span>2,09) y la media geométrica proporcional de la C</span><span>12</span><span> </span><span>hr</span><span>fue 1,91</span><span> </span><span>(1,43,</span><span> </span><span>2,55). En pacientes que presentan actividad reducida de la UGT1A1, no se considera necesario ajustar la dosis debido al polimorfismo genético.</span></p><p><span> </span></p><p><span><span>Poblaciones especiales</span></span></p><p><em><span> </span></em></p><p><em><span>Población pediátrica</span></em></p><p><span>Según un estudio de comparación de formulación en voluntarios adultos sanos, el comprimido masticable y el granulado para suspensión oral tienen una mayor biodisponibilidad oral en comparación con el comprimido de 400</span><span> </span><span>mg. En este estudio, la administración del comprimido masticable con una comida rica en grasa condujo a un promedio de un 6</span><span> </span><span>% de reducción en el AUC, de un 62</span><span> </span><span>% de disminución en la C</span><span>máx</span><span>y de un 188</span><span> </span><span>% de aumento en la</span><span>C</span><span>12hr</span><span>en comparación con la administración en ayunas. La administración del comprimido masticable con una comida rica en grasa no afecta a la farmacocinética de raltegravir de forma clínicamente relevante, por lo que el comprimido masticable se puede administrar sin tener en cuenta la ingesta de alimentos. No se ha estudiado el efecto de los alimentos en la formulación en granulado para suspensión oral.</span></p><p><span> </span></p><p><span>La tabla</span><span> </span><span>5 muestra los parámetros farmacocinéticos observados con el comprimido de 400</span><span> </span><span>mg, con el comprimido masticable y con el granulado para suspensión oral, por peso corporal.</span></p><p><span> </span></p><p><strong><span>Tabla</span></strong><strong><span> </span></strong><strong><span>5</span></strong></p><p><strong><span>Parámetros Farmacocinéticos de Raltegravir en el ensayo IMPAACT</span></strong><strong><span> </span></strong><strong><span>P1066 siguiendo las recomendaciones de Dosis de la Sección</span></strong><strong><span> </span></strong><strong><span>4.2 (excluyendo recién nacidos)</span></strong></p><p><strong><span> </span></strong></p><table cellpadding="0" cellspacing="0"><thead><tr><td><p><strong><span>Peso corporal</span></strong></p></td><td><p><strong><span>Formulación</span></strong></p></td><td><p><strong><span>Dosis</span></strong></p></td><td><p><strong><span>N*</span></strong></p></td><td><p><strong><span>Media geométrica</span></strong></p><p><strong><em><span>(%CV</span></em></strong><strong><span>†</span></strong><strong><span>)</span></strong></p><p><strong><span>AUC</span></strong><strong><span>0-12hr</span></strong><strong><span>(</span></strong><strong><span>μ</span></strong><strong><span>M?h)</span></strong></p></td><td><p><strong><span>Media geométrica</span></strong></p><p><strong><em><span>(%CV</span></em></strong><strong><span>†</span></strong><strong><em><span>)</span></em></strong></p><p><strong><span>C</span></strong><strong><span>12hr</span></strong><strong><span>(nM)</span></strong></p></td></tr></thead><tbody><tr><td><p><span>≥25</span><span> </span><span>kg</span></p></td><td><p><span>Comprimido recubierto con película</span></p></td><td><p><span>400</span><span> </span><span>mg dos veces al día</span></p></td><td><p><span>18</span></p></td><td><p><span>14,1</span><em><span>(121</span></em><em><span> </span></em><em><span>%)</span></em></p></td><td><p><span>233 (</span><em><span>157</span></em><em><span> </span></em><em><span>%</span></em><span>)</span></p></td></tr><tr><td><p><span>≥25</span><span> </span><span>kg</span></p></td><td><p><span>Comprimido masticable</span></p></td><td><p><span>Posología en funció</span><span>n del peso, ver las tablas de posología para el comprimido masticable</span></p></td><td><p><span>9</span></p></td><td><p><span>22,1 (</span><em><span>36</span></em><em><span> </span></em><em><span>%</span></em><span>)</span></p></td><td><p><span>113 (</span><em><span>80</span></em><em><span> </span></em><em><span>%</span></em><span>)</span></p></td></tr><tr><td><p><span>De 11 a menos de 25</span><span> </span><span>kg</span></p></td><td><p><span>Comprimido masticable</span></p></td><td><p><span>Posología en función del peso, ver las tablas de posología para el comprimido masticable</span></p></td><td><p><span>13</span></p></td><td><p><span>18,6 (</span><em><span>68</span></em><em><span> </span></em><em><span>%</span></em><span>)</span></p></td><td><p><span>82 (</span><em><span>123</span></em><em><span> </span></em><em><span>%)</span></em></p></td></tr><tr><td><p><span>De 3 a menos de 20</span><span> </span><span>kg</span></p></td><td><p><span>Suspensión oral</span></p></td><td><p><span>Posología en función del peso, ver la tabla de posología del granulado para suspensión oral</span></p></td><td><p><span>19</span></p></td><td><p><span>24,5 (</span><em><span>43</span></em><em><span> </span></em><em><span>%</span></em><span>)</span></p></td><td><p><span>113 (</span><em><span>69</span></em><em><span> </span></em><em><span>%</span></em><span>)</span></p></td></tr><tr><td colspan="6"><p><span>*Número de pacientes para los que hay resultados de farmacocinética intensiva con la dosis final recomendada.</span></p><p><span>†</span><span>Coeficiente de variación geométrico.</span></p></td></tr></tbody> <!-- [if !supportMisalignedColumns]><tr>
<td>
</td>
<td>
</td>
<td>
</td>
<td>
</td>
<td>
</td>
<td>
</td>
</tr><![endif] --></table><p><span> </span></p><p><em><span>Pacientes de edad avanzada</span></em></p><p><span>No se observó un efecto clínicamente significativo de la edad sobre la farmacocinética de raltegravir en el intervalo de edad estudiado con raltegravir 400</span><span> </span><span>mg dos veces al día. No se observó un efecto clínicamente significativo de la edad sobre la farmacocinética de raltegravir en el intervalo de edad estudiado en el ensayo ONCEMRK con raltegravir 1.200</span><span> </span><span>mg (2</span><span> </span><span>x</span><span> </span><span>600</span><span> </span><span>mg) una vez al día.</span></p><p><span> </span></p><p><em><span>Sexo, raza, grupo étnico y peso corporal</span></em></p><p><span>No se observaron diferencias farmacocinéticas clínicamente importantes en función del sexo, de la raza, del grupo étnico o del peso corporal en adultos en lo que respecta a raltegravir 400</span><span> </span><span>mg dos veces al día, y se llegó a la conclusión de que no existía ningún efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de raltegravir. En el caso de raltegravir 1.200</span><span> </span><span>mg (2 x 600</span><span> </span><span>mg) una vez al día, el análisis farmacocinético poblacional también demostró que la repercusión del sexo, la raza, el grupo étnico y el peso corporal no es clínicamente significativa.</span></p><p><span> </span></p><p><em><span>Insuficiencia renal</span></em></p><p><span>La excreción por vía renal del medicamento intacto es una vía poco importante de eliminación. En adultos, no se detectaron diferencias farmacocinéticas clínicamente importantes entre los pacientes que presentaban insuficiencia renal grave y los pacientes sanos (ver sección</span><span> </span><span>4.2 de la ficha técnica de la dosis de 400</span><span> </span><span>mg dos veces al día). Debido a que se desconoce la magnitud con la que se puede dializar raltegravir, el medicamento no se debe administrar antes de una sesión de diálisis. No se han realizado estudios sobre insuficiencia renal con raltegravir 1.200</span><span> </span><span>mg una vez al día. Sin embargo, basado en los resultados obtenidos con los comprimidos de 400</span><span> </span><span>mg dos veces al día, no se prevé ningún efecto clínicamente significativo.</span></p><p><span> </span></p><p><em><span>Insuficiencia hepática</span></em></p><p><span>Raltegravir se elimina principalmente por glucuronidación en el hígado. En adultos, no se detectaron diferencias farmacocinéticas clínicamente importantes entre los pacientes que presentaban insuficiencia hepática moderada y los pacientes sanos. El efecto de la insuficiencia hepática grave sobre la farmacocinética de raltegravir no se ha estudiado (ver las secciones</span><span> </span><span>4.2 y 4.4 de la ficha técnica de la dosis de 400</span><span> </span><span>mg dos veces al día). No se han realizado e</span><span>studios sobre insuficiencia hepática con raltegravir 1.200</span><span> </span><span>mg una vez al día. Sin embargo, basado en los resultados obtenidos con los comprimidos de 400</span><span> </span><span>mg dos veces al día, no se prevé ningún efecto clínicamente significativo para la insuficiencia hepática leve y moderada.</span></p></div>
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<title value="5.3. Datos preclínicos sobre seguridad"/>
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<div xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml"><p><span>No se han realizado estudios de toxicología no clínica, incluyendo estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, toxicidad relacionada con el desarrollo y toxicidad en animales juveniles, con raltegravir en ratones, ratas, perros y conejos. Los efectos a niveles de exposición consideradas superiores a los niveles de exposición clínica no indican riesgos especiales para los humanos.</span></p><p><span> </span></p><p><span><span>Mutagenicidad</span></span></p><p><span> </span></p><p><span>No se observaron signos de mutagenicidad ni de genotoxicidad en las pruebas</span><em><span>in vitro</span></em><span>de mutagénesis microbiana (Ames), en los ensayos</span><em><span>in vitro</span></em><span>de elución alcalina de rotura del ADN ni en los estudios</span><em><span>in vitro</span></em><span>e</span><em><span>in vivo</span></em><span>de aberraciones cromosómicas.</span></p><p><span> </span></p><p><span><span>Carcinogenicidad</span></span></p><p><span> </span></p><p><span>Un estudio de carcinogenicidad de raltegravir en ratones no mostró ningún potencial carcinogénico. En los niveles más altos de dosis, 400</span><span> </span><span>mg/kg/día en hembras y 250</span><span> </span><span>mg/kg/día en machos, la exposición sistémica fue similar a la dosis clínica de 1.200</span><span> </span><span>mg una vez al día. En ratas, fueron identificados tumores (carcinoma de células escamosas) de la nariz/nasofaringe a dosis de 300 y 600</span><span> </span><span>mg/kg/día en hembras y de 300</span><span> </span><span>mg/kg/día en machos. Esta neoplasia se podría producir por una deposición local y/o por la aspiración del fármaco a través de la mucosa de la nariz/nasofaringe durante la dosificación oral por sonda y la subsecuente irritación crónica e inflamación; es probable que sea de importancia limitada para el uso clínico. En el NOAEL (nivel sin efecto adverso observable), la exposición sistémica fue similar a la dosis clínica de 1.200</span><span> </span><span>mg una vez al día. Los estudios estándar de genotoxicidad para evaluar la mutagenicidad y la clastogenicidad fueron negativos.</span></p><p><span> </span></p><p><span><span>Toxicidad relacionada con el desarrollo</span></span></p><p><span> </span></p><p><span>Raltegravir no fue teratógeno en los estudios de toxicidad relacionada con el desarrollo realizados en ratas y conejos. Se observó un ligero aumento de la incidencia de costillas supernumerarias,</span><span>una variante en el proceso de desarrollo normal,</span><span>en fetos de ratas expuestas a raltegravir con una exposición aproximadamente 4,4</span><span> </span><span>veces mayor que la exposición que se alcanza en los seres humanos con la dosis humana recomendada (DHR) según el AUC</span><span>0-24</span><span> </span><span>hr</span><span>. No se observaron efectos sobre el desarrollo con una exposición 3,4</span><span> </span><span>veces mayor que la exposición que se alcanza en los seres humanos con la DHR. En conejos no se observaron resultados similares.</span></p></div>
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<div xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml"><p><span><span>Núcleo del comprimido</span></span></p><ul><li><span>Celulosa microcristalina</span></li><li><span>Hipromelosa</span><span> </span><span>2910</span></li><li><span>Estearato de magnesio</span></li><li><span>Croscarmelosa sódica</span></li></ul><p><span> </span></p><p><span><span>Recubrimiento</span></span></p><ul><li><span>Lactosa monohidratado</span></li><li><span>Hipromelosa 2910</span></li><li><span>Dióxido de titanio</span></li><li><span>Triacetina</span></li><li><span>Óxido de hierro amarillo</span></li><li><span>Óxido de hierro negro</span></li></ul><p><span> </span></p><p><span>El comprimido también puede contener trazas de cera de carnauba.</span></p></div>
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<title value="6.2. Incompatibilidades"/>
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<title value="6.3. Periodo de validez"/>
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value="6.4. Precauciones especiales de conservación"/>
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<div xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml"><p><span>Mantener el frasco perfectamente cerrado, con el desecante para protegerlo de la humedad.</span></p></div>
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<title value="6.5. Naturaleza y contenido del envase"/>
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<div xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml"><p><span>Frasco de polietileno de alta densidad (HDPE) con cierre de seguridad de polipropileno a prueba de niños, sellado por inducción y desecante de gel de sílice.</span></p><p><span>Hay disponibles dos tamaños de envases: 1</span><span> </span><span>frasco de 60</span><span> </span><span>comprimidos y un envase múltiple conteniendo 180 (3</span><span> </span><span>frascos de 60) comprimidos.</span></p><p><span> </span></p><p><span>Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.</span></p></div>
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value="6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones"/>
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<div xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml"><p><span>Ninguna especial para su eliminación.</span></p></div>
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value="7. Titular de la autorización de comercialización"/>
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<div xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml"><p><span>Merck Sharp & Dohme B.V.</span></p><p><span>Waarderweg 39</span></p><p><span>2031 BN Haarlem</span></p><p><span>Países Bajos</span></p></div>
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value="8. Número(s) de autorización de comercialización"/>
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<div xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml"><p><span>EU/1/07/436/006</span></p><p><span>EU/1/07/436/007</span></p></div>
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value="9. Fecha de la primera autorización/ renovación de la autorización"/>
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value="Fecha de la primera autorización/ renovación de la autorización"/>
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<div xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml"><p><span>Fecha de la primera</span><span>autorización</span><span>: 20/diciembre/2007</span></p><p><span>Fecha de la última renovación: 14/mayo/2014</span></p></div>
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<title value="10. Fecha de la revisión del texto"/>
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<div xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml"><p><span>La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos</span><a href="http://www.ema.europa.eu"><span><span>http://www.ema.europa.eu</span></span></a><span>.</span></p></div>
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<div xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml"><h5><span> </span></h5><h5><strong><span>Prospecto: información para el usuario</span></strong></h5><p><span> </span></p><p><strong><span>Isentress 600</span></strong><strong><span> </span></strong><strong><span>mg comprimidos recubiertos con película</span></strong></p><p><span>raltegravir</span></p><p><strong><span> </span></strong></p><p><strong><span>Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque contiene información importante para usted.</span></strong></p><p><strong><span>Si usted es el padre de un niño que toma Isentress, por favor lea atentamente esta información con su hijo.</span></strong></p><ul><li><span>Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.</span></li><li><span>Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.</span></li><li><span>Este medicamento se le ha recetado solamente a usted o a su hijo, y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.</span></li><li><span>Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección</span><span> </span><span>4.</span></li></ul><p><strong><span> </span></strong></p><p><strong><span>Contenido del prospecto</span></strong></p><p><strong><span> </span></strong></p><p><span>1.</span><span> </span><span>Qué es Isentress y para qué se utiliza</span></p><p><span>2.</span><span> </span><span>Qué necesita saber antes de empezar a tomar Isentress</span></p><p><span>3.</span><span> </span><span>Cómo tomar Isentress</span></p><p><span>4.</span><span> </span><span>Posibles efectos adversos</span></p><p><span>5.</span><span> </span><span>Conservación de Isentress</span></p><p><span>6.</span><span> </span><span>Contenido del envase e información adicional</span></p></div>
</text>
<section id="a5fd7e0d-4b73-460b-8e3b-4e4be0fba7be">
<title value="1. Qué es Isentress y para qué se utiliza"/>
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value="Qué es "X" y para qué se utiliza"/>
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<text>
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<div xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml"><p><strong><span>Qué es Isentress</span></strong></p><p><span>Isentress contiene el principio activo raltegravir. Isentress es un medicamento antiviral que actúa frente al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Este es el virus que causa el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).</span></p><p><span> </span></p><p><strong><span>Cómo actúa Isentress</span></strong></p><p><span>El virus produce una enzima llamada integrasa del VIH, la cual ayuda al virus a entrar en las células del organismo y a multiplicarse. Isentress impide que esta enzima realice su función. Cuando se utiliza con otros medicamentos, Isentress puede reducir la cantidad de VIH en sangre (esto se denomina su “carga viral”) e incrementar el recuento de células</span><span> </span><span>CD4 (un tipo de glóbulos blancos que tienen un papel importante manteniendo el sistema inmunitario sano para ayudar a combatir la infección). Al reducir la cantidad de VIH en la sangre, puede mejorar el funcionamiento de su sistema inmunitario. Esto significa que su cuerpo puede luchar mejor contra la infección.</span></p><p><span> </span></p><p><strong><span>Cuando se debe utilizar Isentress</span></strong></p><p><span>Isentress 600</span><span> </span><span>mg comprimidos recubiertos con película se utiliza para tratar a adultos y pacientes pediátricos con un peso de al menos 40</span><span> </span><span>kg que están infectados con el VIH. Su médico le ha prescrito Isentress para que le ayude a controlar la infección por el VIH que padece.</span></p></div>
</text>
</section>
<section id="6e219399-f811-498f-aada-9ddca944d6c4">
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value="2. Qué necesita saber antes de empezar a <tomar><usar> Qué necesita saber antes de empezar a tomar Isentress"/>
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value="Qué necesita saber antes de empezar a <tomar><usar> "X""/>
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<div xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml"><p> </p></div>
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<title value="No tome Isentress:"/>
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<text>
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<div xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml"><ul><li><span>si es alérgico a raltegravir o a alguno de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección</span><span> </span><span>6).</span></li></ul><p><strong><span> </span></strong></p></div>
</text>
</section>
<section id="97194753-91e3-4c02-9906-f197dd4db7b8">
<title value="Advertencias y precauciones"/>
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<text>
<status value="generated"/>
<div xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml"><p><span>Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de empezar a tomar Isentress.</span></p><p><span>Recuerde que Isentress no cura la infección por el VIH. Esto significa que puede seguir presentando infecciones u otras enfermedades relacionadas con el VIH. Debe seguir acudiendo a la consulta del médico regularmente mientras toma este medicamento.</span></p><p><span> </span></p><p><span><span>Problemas de salud mental</span></span></p><p><span>Informe a su médico si tiene antecedentes de depresión o enfermedad mental. Se ha observado depresión, incluyendo pensamientos y conductas suicidas en algunos pacientes mientras tomaban este medicamento, especialmente en pacientes con antecedentes previos de depresión o enfermedad mental.</span></p><p><span> </span></p><p><span><span>Problemas óseos</span></span></p><p><span>Algunos pacientes que sigan un tratamiento antirretroviral de combinación pueden desarrollar una enfermedad ósea denominada osteonecrosis (muerte del tejido óseo causada por la pérdida de irrigación sanguínea al hueso). La duración del tratamiento antirretroviral de combinación, el uso de corticosteroides, el consumo de alcohol, la reducción grave de la actividad del sistema inmunológico, el aumento del índice de masa corporal, entre otros, pueden ser algunos de los muchos factores de riesgo para desarrollar esta enfermedad. Los signos de osteonecrosis son rigidez articular, molestias y dolor (especialmente en la cadera, rodilla y hombro) y dificultad de movimiento. Si sufre cualquiera de estos síntomas, acuda a su médico.</span></p><p><span> </span></p><p><span><span>Problemas hepáticos</span></span></p><p><span>Informe a su médico, farmacéutico o enfermero si ha tenido problemas con su hígado con anterioridad, incluidas la hepatitis</span><span> </span><span>B o C. Su médico puede evaluar la gravedad de su enfermedad hepática antes de decidir si puede tomar este medicamento.</span></p><p><span> </span></p><p><span><span>Infecciones</span></span></p><p><span>Si nota algún síntoma de infección, tales como fiebre y/o se encuentra mal, comuníqueselo a su médico, farmacéutico o enfermero inmediatamente. Algunos pacientes con infección por el VIH avanzada y que han sufrido anteriormente infecciones oportunistas pueden presentar signos y síntomas de inflamación a causa de las infecciones anteriores poco después de empezar el tratamiento contra el VIH. Se cree que estos síntomas se deben a la mejora de la respuesta inmunitaria del organismo, que permite al organismo luchar contra infecciones que es posible que ya tuviera pero que no producían síntomas obvios.</span></p><p><span> </span></p><p><span>Además de las infecciones oportunistas, también pueden aparecer trastornos autoinmunitarios (una afección que ocurre cuando el sistema inmunitario ataca tejido corporal sano) después de que usted haya empezado a tomar medicamentos para el tratamiento de su infección por VIH. Los trastornos autoinmunitarios pueden aparecer muchos meses después del inicio del tratamiento. Si observa cualquier síntoma de infección u otros síntomas como por ejemplo debilidad muscular, debilidad que empieza en las manos y pies y que asciende hacia el tronco del cuerpo, palpitaciones, temblor o hiperactividad, informe a su médico inmediatamente para recibir el tratamiento necesario.</span></p><p><span> </span></p><p><span><span>Problemas musculares</span></span></p><p><span>Contacte inmediatamente con su médico, farmacéutico o enfermero si nota dolor muscular inexplicado, sensibilidad a la presión o debilidad muscular durante el tratamiento con este medicamento.</span></p><p><span> </span></p><p><span><span>Problemas de la piel</span></span></p><p><span>Contacte inmediatamente con su médico si presenta una erupción. Se han comunicado reacciones cutáneas graves y potencialmente mortales y reacciones alérgicas en algunos pacientes que toman este medicamento.</span></p><p><span> </span></p><p><strong><span>Otros medicamentos e Isentress</span></strong></p><p><span>Informe a su médico, farmacéutico o enfermero si está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar cualquier otro medicamento.</span></p><p><span> </span></p><p><span>Isentress puede interactuar con otros medicamentos. Informe a su médico, farmacéutico o enfermero si está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar:</span></p><p><span> </span></p><ul><li><span>antiácidos (un medicamento que contrarresta o neutraliza el ácido del estómago y alivia la indigestión y el ardor de estómago)</span></li><li><span>sales de hierro (para tratar y prevenir la deficiencia de hierro o la anemia). Debe esperar al menos dos</span><span> </span><span>horas entre la toma de sales de hierro y la toma de Isentress, ya que estos medicamentos pueden reducir la eficacia de Isentress.</span></li><li><span>atazanavir (un medicamento antirretroviral)</span></li><li><span>rifampicina (un medicamento utilizado para tratar algunas infecciones como la tuberculosis)</span></li><li><span>tipranavir/ritonavir (medicamentos antirretrovirales)</span></li></ul><p><span> </span></p><p><span>Lleve consigo una lista de todos sus medicamentos para mostrársela a su médico y farmacéutico.</span></p><ul><li><span>Puede pedirle a su médico o farmacéutico que le dé una lista de los medicamentos que interactúan con Isentress.</span></li><li><span>No empiece a tomar un medicamento nuevo sin avisar a su médico. Su médico puede decirle si es seguro tomar Isentress con otros medicamentos.</span></li></ul><p><span> </span></p></div>
</text>
</section>
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<title value="Toma de Isentress con alimentos y bebidas"/>
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value="Toma de Isentress con alimentos y bebidas"/>
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<text>
<status value="generated"/>
<div xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml"><p><span>Ver sección</span><span> </span><span>3.</span></p><p><strong><span> </span></strong></p></div>
</text>
</section>
<section id="e013a64f-c48a-4187-8592-21aa96a5f5b9">
<title value="Embarazo y lactancia"/>
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<text>
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<div xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml"><p><span>Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.</span></p><ul><li><span>Isentress 1.200</span><span> </span><span>mg (dos comprimidos de 600</span><span> </span><span>mg una vez al día) no está recomendado en el embarazo, porque no se ha estudiado en mujeres embarazadas.</span></li><li><span>No se recomienda que las mujeres que conviven con el VIH den el pecho porque la infección por VIH puede transmitirse al bebé a través de la leche materna.</span></li><li><span>Si está dando el pecho o piensa en dar el pecho, debe consultar con su médico lo antes posible.</span></li></ul><p><span> </span></p><p><span>Si está embarazada o en período de lactancia, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de utilizar cualquier medicamento.</span></p><p><strong><span> </span></strong></p></div>
</text>
</section>
<section id="0660bfbd-19a8-49a2-8182-3a6e99bce669">
<title value="Conducción y uso de máquinas"/>
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<div xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml"><p><span>No maneje máquinas, conduzca ni monte en bicicleta si se siente mareado después de tomar este medicamento.</span></p><p><span> </span></p><p><strong><span>Isentress contiene lactosa</span></strong></p><p><span>Este medicamento contiene lactosa. Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.</span></p><p><span> </span></p><p><strong><span>Isentress contiene sodio</span></strong></p><p><span>Este medicamento contiene menos de 1</span><span> </span><span>mmol de sodio (23</span><span> </span><span>mg) por comprimido; esto es, esencialmente “exento de sodio”.</span></p></div>
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<title value="3. Cómo tomar Isentress"/>
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<div xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml"><p><span>Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico, farmacéutico o enfermero. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico, farmacéutico o enfermero. Isentress se debe usar en combinación con otros medicamentos para la infección por el VIH.</span></p><p><strong><span> </span></strong></p><p><strong><span>Qué cantidad</span></strong><strong><span>se debe</span></strong><strong><span>tomar</span></strong></p><p><strong><span>Adultos,</span></strong><strong><span>niños y adolescentes que pesen al menos 40</span></strong><strong><span> </span></strong><strong><span>kg</span></strong></p><p><span>La dosis recomendada es de 1.200</span><span> </span><span>mg tomada como dos comprimidos de 600</span><span> </span><span>mg por vía oral una vez al día.</span></p><p><span> </span></p><p><span>No masticar, machacar o partir los comprimidos porque puede modificar la cantidad de medicamento dentro de su cuerpo. Puede tomar este medicamento con o sin alimentos o bebidas.</span></p><p><span> </span></p><p><span>Isentress además está disponible en comprimido de 400</span><span> </span><span>mg, en comprimido masticable y en granulado para suspensión oral.</span></p><p><span>No intercambiar entre el comprimido de 600</span><span> </span><span>mg, el comprimido de 400</span><span> </span><span>mg, el comprimido masticable o el granulado para suspensión oral sin consultar primero con su médico, farmacéutico o enfermero.</span></p></div>
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<title value="Si toma más Isentress del que debe"/>
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<div xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml"><p><span>No tome más comprimidos de los que le ha recomendado el médico. Si toma más comprimidos de los recomendados, consulte a su médico.</span></p><p><span> </span></p></div>
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<title value="Si olvidó tomar Isentress"/>
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<div xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml"><ul><li><span>Si olvida tomar una dosis, tómela tan pronto como se acuerde de que no la ha tomado.</span></li><li><span>No obstante, si es hora de tomar la dosis siguiente, no tome la dosis olvidada y siga su pauta posológica habitual.</span></li><li><span>No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.</span></li></ul><p><strong><span> </span></strong></p></div>
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value="Si interrumpe el tratamiento con Isentress"/>
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value="Si interrumpe el tratamiento con Isentress"/>
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<div xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml"><p><span>Es importante que tome Isentress exactamente tal como se lo ha dicho su médico.</span><span>No cambie la dosis ni deje de tomar este medicamento sin consultar primero con su médico, farmacéutico o enfermero.</span><span>No deje de tomarlo, porque:</span></p><ul><li><span>Es muy importante que tome todos los medicamentos para el VIH tal como se los han prescrito y en las horas del día correctas. Esto hace que los medicamentos funcionen mejor y también reduce la posibilidad de que dejen de ser capaces de combatir el VIH (a esto se le llama también “resistencia a fármacos”).</span></li><li><span>Cuando le queden pocos comprimidos de Isentress, vaya al médico o a la farmacia para obtener más. El motivo es que es muy importante no quedarse sin medicina, ni siquiera durante unos días. Si deja de tomar el medicamento durante unos días, puede que la cantidad de virus en la sangre aumente y, como consecuencia, que el VIH desarrolle resistencia a Isentress y la enfermedad sea más difícil de tratar.</span></li></ul><p><strong><span> </span></strong></p><p><span>Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico, farmacéutico o enfermero.</span></p></div>
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<title value="4. Posibles efectos adversos"/>
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<div xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml"><p><span>Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.</span></p><p><span> </span></p><p><strong><span>Efectos adversos graves</span></strong><span> </span><span>–</span><span> </span><span>estos son poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100</span><span> </span><span>personas)</span></p><p><strong><span>Acuda al médico inmediatamente si observa cualquiera de los siguientes efectos adversos:</span></strong></p><ul><li><span>infecciones por herpes incluido herpes zoster</span></li><li><span>anemia incluida la producida por deficiencia de hierro</span></li><li><span>signos y síntomas de infección o inflamación</span></li><li><span>trastorno mental</span></li><li><span>intento o intención de suicidio</span></li><li><span>inflamación de estómago</span></li><li><span>inflamación de hígado</span></li><li><span>fallo hepático</span></li><li><span>erupción de tipo alérgico</span></li><li><span>determinados tipos de problemas del riñón</span></li><li><span>ingestión del medicamento en cantidades superiores a las recomendadas</span></li></ul><p><span> </span></p><p><span>Acuda a su médico inmediatamente si observa cualquiera de los efectos adversos citados anteriormente.</span></p><p><span> </span></p><p><span>Frecuentes:</span><span>los siguientes efectos adversos pueden afectar hasta 1 de cada 10</span><span> </span><span>personas</span></p><ul><li><span>disminución del apetito</span></li><li><span>problemas para dormir; sueños extraños; pesadillas; comportamiento anormal; sensación de tristeza profunda y falta de autoestima</span></li><li><span>mareos; dolor de cabeza</span></li><li><span>vértigo</span></li><li><span>flatulencia o gases; dolor abdominal; diarrea; cantidad excesiva de gas en el estómago o en el intestino; náuseas; vómitos; indigestión; eructos</span></li><li><span>determinados tipos de erupción (con mayor frecuencia cuando se usa en combinación con darunavir)</span></li><li><span>cansancio, cansancio o debilidad inusuales; fiebre</span></li><li><span>valores elevados de los parámetros hepáticos; valores anormales de leucocitos; aumento de los niveles de grasa en sangre; aumento de los niveles de enzimas de las glándulas salivares o del páncreas</span></li></ul><p><span> </span></p><p><span>Poco frecuentes: los siguientes efectos adversos pueden afectar hasta 1 de cada 100</span><span> </span><span>personas</span></p><ul><li><span>infección de las raíces del cabello; gripe; infección de la piel debido a virus; vómitos o diarrea debido a un agente infeccioso; infección del tracto respiratorio superior; acumulación de pus en ganglio linfático</span></li><li><span>verrugas</span></li><li><span>dolor en ganglios linfáticos; recuento bajo de los leucocitos responsables de combatir las infecciones; hinchazón de las glándulas del cuello, axilas e ingles</span></li><li><span>reacción alérgica</span></li><li><span>aumento del apetito; diabetes; elevación del colesterol y lípidos de la sangre; aumento de los niveles de azúcar en la sangre; sed excesiva; pérdida de peso severa; altos niveles de grasa en sangre (tales como colesterol y triglicéridos); trastornos de la grasa corporal</span></li><li><span>sensación de angustia; sensación de confusión; estado de ánimo deprimido; cambios en el estado de ánimo; ataque de pánico</span></li><li><span>pérdida de memoria; dolor en la mano debido a compresión nerviosa; alteración de la atención; mareo al cambiar de postura de forma rápida; gusto anormal; aumento de la somnolencia; falta de energía; olvidos; cefalea migrañosa; pérdida de sensibilidad, adormecimiento o debilidad de los brazos y/o piernas; hormigueo; somnolencia; dolor de cabeza por tensión; temblores; sueño deficiente</span></li><li><span>alteración de la visión</span></li><li><span>zumbidos, sonidos agudos, silbidos, pitidos u otros ruidos persistentes en los oídos</span></li><li><span>palpitaciones; pulsaciones lentas; latidos cardíacos rápidos o irregulares</span></li><li><span>sofocos; aumento de la presión arterial</span></li><li><span>voz ruda, áspera o forzada; hemorragia nasal; congestión nasal</span></li><li><span>dolor abdominal superior; molestia rectal; estreñimiento; sequedad de boca; ardor de estómago; dolor al tragar; inflamación del páncreas; úlcera o herida en el estómago o en el intestino superior; sangrado en el ano; malestar de estómago; inflamación de las encías; hinchazón, lengua enrojecida y ulcerada</span></li><li><span>acumulación de grasa en el hígado</span></li><li><span>acné; pérdida o adelgazamiento del cabello; enrojecimiento de la piel; distribución inusual de grasa en el cuerpo, esto puede incluir pérdida de grasa en piernas, brazos y cara e incremento de grasa en el abdomen; sudoración excesiva; sudores nocturnos; engrosamiento y picor de la piel debido a rascado repetido; lesión cutánea; sequedad de la piel</span></li><li><span>dolor de las articulaciones; enfermedad articular dolorosa; dolor de espalda; dolor en huesos/músculos; dolorimiento o debilidad muscular; dolor de cuello; dolor en los brazos o las piernas; inflamación de los tendones; disminución de la cantidad de minerales en el hueso</span></li><li><span>piedras en el riñón; micción nocturna; quiste renal</span></li><li><span>disfunción eréctil; agrandamiento de las mamas en hombres; síntomas menopáusicos</span></li><li><span>molestias en el pecho; escalofríos; hinchazón de la cara; sensación de nerviosismo; sensación de malestar generalizado; bulto en el cuello; hinchazón de manos, tobillos o pies; dolor</span></li><li><span>número bajo de glóbulos blancos; número bajo de plaquetas en sangre (un tipo de célula que interviene en la coagulación de la sangre); disminución de la función renal en el análisis de sangre; niveles altos de azúcar en sangre; enzimas musculares elevadas en la sangre; azúcar en la orina; glóbulos rojos en la orina; aumento de peso; aumento del perímetro de la cintura; disminución de proteínas de la sangre (albúmina); aumento del tiempo de coagulación de la sangre</span></li></ul><p><span> </span></p><p><span>Otros efectos adversos en niños y adolescentes</span></p><ul><li><span>hiperactividad</span></li></ul></div>
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<title value="Comunicación de efectos adversos"/>
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value="Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto.También puede comunicarlos directamente a través delsistema nacional de notificación incluido en elApéndice V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento."/>
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value="Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto.También puede comunicarlos directamente a través delsistema nacional de notificación incluido en elApéndice V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento."/>
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<title value="5. Conservación de Isentress"/>
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<div xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml"><ul><li><span>Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.</span></li><li><span>No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el frasco después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.</span></li><li><span>Mantener el frasco perfectamente cerrado, con el desecante (agente secante) para protegerlo de la humedad. No tragar el desecante.</span></li></ul><p><span> </span></p><p><span>Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.</span></p><p><span> </span></p></div>
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value="6. Contenido del envase e información adicional"/>
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value="Contenido del envase e información adicional"/>
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<title value="Composición de Isentress"/>
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<div xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml"><p><span>El principio activo es raltegravir. Cada comprimido recubierto con película contiene 600</span><span> </span><span>mg de raltegravir (potásico).</span></p><p><span> </span></p><p><span>Los demás componentes son: celulosa microcristalina, hipromelosa</span><span> </span><span>2910, croscarmelosa sódica y estearato de magnesio. Además, el recubrimiento contiene los siguientes componentes inactivos: lactosa monohidrato, hipromelosa</span><span> </span><span>2910, dióxido de titanio, triacetina, óxido de hierro amarillo y óxido de hierro negro. El comprimido también puede contener trazas de cera de carnauba.</span></p><p><span> </span></p></div>
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value="Aspecto del producto y contenido del envase"/>
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value="Aspecto del producto y contenido del envase"/>
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<div xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml"><p><span>El comprimido de 600</span><span> </span><span>mg recubierto con película es de forma ovalada, de color amarillo, con el logo corporativo MSD y la inscripción “242” grabada en una de las caras y la otra cara lisa.</span></p><p><span> </span></p><p><span>Hay disponibles dos tamaños de envases</span><span>: envases de 1</span><span> </span><span>frasco de 60</span><span> </span><span>comprimidos y envases múltiples conteniendo 3</span><span> </span><span>frascos de 60</span><span> </span><span>comprimidos cada uno. El frasco contiene desecante.</span></p><p><span> </span></p><p><span>Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.</span></p><p><span> </span></p></div>
</text>
</section>
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value="Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación"/>
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value="Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación"/>
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<text>
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<div xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml"><p><strong><span> </span></strong></p><p><span>Merck Sharp & Dohme B.V.</span></p><p><span>Waarderweg 39</span></p><p><span>2031 BN Haarlem</span></p><p><span>Países Bajos</span></p><p><span> </span></p><p><span>Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización:</span></p><p><span> </span></p><table cellpadding="0" cellspacing="0"><tr><td><p><strong><span>België/Belgique/Belgien</span></strong></p><p><span>MSD Belgium</span></p><p><span>Tél/Tel: +32(0)27766211</span></p><p><span>dpoc_belux@msd.com</span></p><p><span> </span></p></td><td><p><strong><span>Lietuva</span></strong></p><p><span>UAB Merck Sharp & Dohme</span></p><p><span>Tel.:</span><span> </span><span>+370</span><span> </span><span>5</span><span> </span><span>278</span><span> </span><span>02</span><span> </span><span>47</span></p><p><span>msd_lietuva@merck.com</span></p><p><span> </span></p></td></tr><tr><td><p><img 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alt="null" width="258" height="69"/></p><p><strong><span> </span></strong></p></td><td><p><strong><span>Luxembourg/Luxemburg</span></strong></p><p><span>MSD Belgium</span></p><p><span>Tél/Tel: +32(0)27766211</span></p><p><span>dpoc_belux@ms</span><span>d.com</span></p><p><span> </span></p></td></tr><tr><td><p><strong><span>Ceská republika</span></strong></p><p><span>Merck Sharp & Dohme</span><span>s.r.o.</span></p><p><span>Tel.:</span><span> </span><span>+420</span><span> </span><span>233</span><span> </span><span>010</span><span> </span><span>111</span></p><p><span>dpoc_czechslovak@merck.com</span></p><p><strong><span> </span></strong></p></td><td><p><strong><span>Magyarország</span></strong></p><p><span>MSD Pharma Hungary Kft.</span></p><p><span>Tel.:</span><span> </span><span>+36 1</span><span> </span><span>888</span><span> </span><span>53</span><span> </span><span>00</span></p><p><span>hungary_msd@merck.com</span></p><p><span> </span></p></td></tr><tr><td><p><strong><span>Danmark</span></strong></p><p><span>MSD Danmark ApS</span></p><p><span>Tlf: +45 4482 4000</span></p><p><span>dkmail@merck.com</span></p><p><strong><span> </span></strong></p></td><td><p><strong><span>Malta</span></strong></p><p><span>Merc</span><span>k Sharp & Dohme Cyprus Limited</span></p><p><span>Tel:</span><span> </span><span>8007 4433 (+356 99917558)</span></p><p><span>malta_info@merck.com</span></p><p><span> </span></p></td></tr><tr><td><p><strong><span>Deutschland</span></strong></p><p><span>MSD Sharp & Dohme GmbH</span></p><p><span>Tel:</span><span>0800 673 673 673 (</span><span>+49 (0) 89 4561 0)</span></p><p><span>e-mail</span><span>@msd.de</span></p><p><strong><span> </span></strong></p></td><td><p><strong><span>Nederland</span></strong></p><p><span>Merck Sharp & Dohme B.V.</span></p><p><span>Tel: 0800 9999000 (+31 23 5153153)</span></p><p><span>medicalinfo.nl@merck.com</span></p><p><span> </span></p></td></tr><tr><td><p><strong><span>Eesti</span></strong></p><p><span>Merck Sharp & Dohme OÜ</span></p><p><span>Tel.: +372</span><span> </span><span>6144 200</span></p><p><span>msdeesti@merck.com</span></p><p><strong><span> </span></strong></p></td><td><p><strong><span>Norge</span></strong></p><p><span>MSD (Norge) AS</span></p><p><span>Tlf: +47 32 20 73 00</span></p><p><span>msdnorge@msd.no</span></p><p><span> </span></p></td></tr><tr><td><p><strong><span>Ελλ?δα</span></strong></p><p><span>MSD Α.Φ.Β.Ε.Ε.</span></p><p><span>Τηλ</span><span>: + 30 210 98 97 300</span></p><p><span>dpoc_greece@merck.com</span></p></td><td><p><strong><span>Österreich</span></strong></p><p><span>Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.</span></p><p><span>Tel: +43 (0) 1 26 044</span></p><p><span>dpoc_austria</span><span>@merck.com</span></p><p><span> </span></p></td></tr><tr><td><p><strong><span>España</span></strong></p><p><span>Merck Sharp & Dohme de España, S.A.</span></p><p><span>Tel: +34 91 321 06 00</span></p><p><span>msd_info@merck.com</span></p><p><span> </span></p></td><td><p><strong><span>Polska</span></strong></p><p><span>MSD Pol</span><span>ska Sp.z o.o.</span></p><p><span>Tel.:</span><span> </span><span>+48</span><span> </span><span>22</span><span> </span><span>549</span><span> </span><span>51</span><span> </span><span>00</span></p><p><span>msdpolska@merck.com</span></p><p><strong><span> </span></strong></p></td></tr><tr><td><p><strong><span>France</span></strong></p><p><span>MSD France</span></p><p><span>Tél: + 33 (0) 1 80 46 40 40</span></p><p><strong><span> </span></strong></p></td><td><p><strong><span>Portugal</span></strong></p><p><span>Merck Sharp & Dohme, Lda</span></p><p><span>Tel:</span><span>+351 21 4465700</span></p><p><span>inform_pt@merck.com</span></p><p><span> </span></p></td></tr><tr><td><p><strong><span>Hrvatska</span></strong></p><p><span>Merck Sharp & Dohme d.o.o.</span></p><p><span>Tel: + 385 1 6611 333</span></p><p><span>croatia_info@merck.com</span></p><p><strong><span> </span></strong></p></td><td><p><strong><span>România</span></strong></p><p><span>Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L.</span></p><p><span>Tel: +</span><span>40 21 529 29 00</span></p><p><span>msdromania@merck.com</span></p><p><strong><span> </span></strong></p></td></tr><tr><td><p><strong><span>Ireland</span></strong></p><p><span>Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health) Limited</span></p><p><span>Tel: +353 (0)1 2998700</span></p><p><span>medinfo_ireland@msd.com</span></p><p><strong><span> </span></strong></p></td><td><p><strong><span>Slovenija</span></strong></p><p><span>Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o.</span></p><p><span>Tel:</span><span> </span><span>+</span><span> </span><span>386</span><span> </span><span>1</span><span> </span><span>5204201</span></p><p><span>msd_slovenia@merck.com</span></p><p><span> </span></p></td></tr><tr><td><p><strong><span>Ísland</span></strong></p><p><span>Vistor hf.</span></p><p><span>Sími: +354 535 7000</span></p><p><span> </span></p></td><td><p><strong><span>Slovenská republika</span></strong></p><p><span>Merck Sharp & Dohme, s. r. o.</span></p><p><span>Tel.:</span><span> </span><span>+421</span><span> </span><span>2</span><span> </span><span>58282010</span></p><p><span>dpoc_czechslovak@merck.com</span></p><p><span> </span></p></td></tr><tr><td><p><strong><span>Italia</span></strong></p><p><span>MSD Italia S.r.l.</span></p><p><span>Tel: 800 23 99 89 (+39 06 361911)</span></p><p><span>medicalinformation.it@msd.com</span></p><p><strong><span> </span></strong></p></td><td><p><strong><span>Suomi/Finland</span></strong></p><p><span>MSD Finland Oy</span></p><p><span>Puh/Tel: +358 (0) 9 804 650</span></p><p><span>info@msd.fi</span></p><p><strong><span> </span></strong></p></td></tr><tr><td><p><strong><span>Κ?προς</span></strong></p><p><span>Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited</span></p><p><span>Τηλ:</span><span> </span><span>800 00 673 (</span><span>+357</span><span> </span><span>22866700)</span></p><p><span>cyprus_info@merck.com</span></p><p><strong><span> </span></strong></p></td><td><p><strong><span>Sverige</span></strong></p><p><span>Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB</span></p><p><span>Tel: +</span><span>46 77 5700488</span></p><p><span>medicinskinfo@merck.com</span></p><p><strong><span> </span></strong></p></td></tr><tr><td><p><strong><span>Latvija</span></strong></p><p><span>SIA Merck Sharp & Dohme Latvija</span></p><p><span>Tel:</span><span> </span><span>+371</span><span> </span><span>67364</span><span> </span><span>224</span></p><p><span>msd_lv@merck.com</span></p><p><strong><span> </span></strong></p></td><td><p><strong><span>United Kingdom</span></strong><strong><span>(Northern Ireland)</span></strong></p><p><span>Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health) Limited</span></p><p><span>Tel: +353 (0)1 2998700</span></p><p><span>medinfoNI@msd.com</span></p><p><strong><span> </span></strong></p></td></tr></table><p><strong><span> </span></strong></p></div>
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